Haalthy 導 讀

2016年5月美國FDA快速批准派姆單抗聯合培美曲塞+卡鉑應用於非鱗非小細胞肺癌一線治療，無需考慮PD-L1表達。而更好的消息是，一線免疫+化療的總生存率，也超過了化療！

FDA批准這聯合治療方案的依據是KEYNOTE-021研究中隊列G的早期試驗結果，該隊列的患者接受派姆單抗聯合培美曲塞+卡鉑一線治療，客觀緩解率達到56.7%，顯著高於化療（31.7%），疾病控制率高達88%。

雖然FDA已經批准聯合治療的一線應用，但KEYNOTE-021是個規模較小的研究（123例），而且聯合治療的高緩解率能否轉化為生存獲益仍未清晰。為此默克（派姆單抗製造商）和禮來（培美曲塞製造商）開展了更大規模的III期臨床研究KEYNOTE-189，對比派姆單抗聯合培美曲塞+鉑類（卡鉑或順鉑）和單獨化療一線治療非鱗，且無EGFR、ALK變異的非小細胞肺癌的療效與安全性。昨天，KEYNOTE-189研究結果出爐了。

聯合治療遠勝化療

2018年1月16日，默克宣布 KEYNOTE-189研究達到了其主要研究終點，即派姆單抗聯合培美曲塞+鉑類（卡鉑或順鉑）一線治療非鱗非小細胞肺癌在中位無進展生存期（PFS）和中位總生存期（OS）均顯著優於培美曲塞+鉑類化療。安全性方面，聯合治療的不良反應與過往觀察到的相似。KEYNOTE-189具體數據會在即將召開的醫學會議上發表（Haalthy肺騰助手會跟蹤報道），數據也會提交監管部門，補充審批數據。

雖然KEYNOTE-189的具體數據仍未發表，但Haalthy肺騰助手參考在ESMO2017年會上發表的KEYNOTE-021研究隊列G的生存數據：

上圖中藍色曲線為派姆單抗+化療組，中位PFS為19.0個月

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紅色曲線為化療組，中位PFS為8.9個月

上圖中藍色曲線為派姆單抗+化療，紅色曲線為化療組

目前派姆單抗+化療組的中位OS仍未達到，60%以上的患者生存期超過24個月，而化療組的中位OS為20.9個月，我們可以看到兩組總生存曲線之間的開口在15個月後有進一步擴大的趨勢，意味著派姆單抗+化療組的生存優勢在擴大。

派姆單抗+化療組的嚴重副作用（3-5級）發生率高於化療組（41% VS29%），但因副作用停葯和死亡的患者比例兩組相似，免疫治療聯合化療副作用較大，但慎重管理仍然可以耐受。

Haalthy啟示

派姆單抗聯合化療一線治療非鱗非小細胞肺癌總生存期遠超化療，而且不論PD-L1表達狀態均能獲益，對於無驅動突變，PD-L1表達較低或陰性的非鱗非小細胞肺癌患者而言，一線即可用上免疫治療意義更重大。

參考文獻：

1.https://www.businesswire.com/news/home/20180116005680/en/Mercks-KEYTRUDA-pembrolizumab-Significantly-Improved-Survival-Progression-Free?from=groupmessage&isappinstalled=0

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