淺談乳腺免疫及其對乳腺發育的影響

摘要:

乳腺分泌的乳汁為新生幼仔提供營養、免疫保護和代謝信息。乳腺的健康是其發揮正常功能的基礎和保證,乳腺免疫體系的活性反映了乳腺的健康狀態。長期以來人們對於乳腺免疫機能的注意力更多地集中在它的被動免疫轉移及為新生幼仔提供保護等方面,而對於它在維持乳腺本身健康中的作用重視不足。近年來隨著乳腺生物反應器研究的興起,人們逐漸對乳腺的免疫調節機制重視起來.

正文:

免疫是人體的一種生理功能,人體依靠這種功能識別「自己」和「非己」成分,從而破壞和排斥進入人體的抗原物質,或人體本身所產生的損傷細胞和腫瘤細胞等,以維持人體的健康。抵抗或防止微生物或寄生物的感染或其它所不希望的生物侵入的狀態。免疫涉及特異性成分和非特異性成分。非特異性成分不需要事先暴露,可以立刻響應,可以有效地防止各種病原體的入侵。特異性免疫是在主體的壽命期內發展起來的,是專門針對某個病原體的免疫。

人身體的免疫系統由免疫器官、免疫細胞和免疫物質組成,是防衛病原體入侵最有效的武器,它能發現並清除異物、外來病原微生物等引起內環境波動的因素。但其功能的亢進會對自身器官或組織產生傷害。

1]識別和清除外來入侵的抗原,如病原微生物等。這種防止外界病原體入侵和清除已入侵病原體及其他有害物質的功能被稱之為免疫防禦。使人體免於病毒、細菌、污染物質及疾病的攻擊。

2]識別和清除體內發生突變的腫瘤細胞、衰老細胞、死亡細胞或其他有害的成分。這種隨時發現和清除體內出現的「非己」成分的功能被稱之為免疫監視。清除新陳代謝后的廢物及免疫細胞與病毒打仗時遺留下來的病毒死傷屍體,都必須藉由免疫細胞加以清除。

3]通過自身免疫耐受和免疫調節使免疫系統內環境保持穩定。修補免疫細胞能修補受損的器官和組織,使其恢復原來的功能。健康的免疫系統是無可取代的,但仍可能因為持續攝取不健康的食物而失效

乳腺分泌的乳汁為新生幼仔提供營養、免疫保護和代謝信在沒有機體免疫系統支持的情況下,乳腺本身也具有一定的抗感染的能力。這是由乳房的解剖結構、乳導管角蛋白、溶菌酶、乳鐵蛋白、乳過氧化物酶系統和吞噬細胞的抑菌功能等因素決定的。病原體感染乳腺的能力取決於它越過乳導管屏障、附著於黏膜並移植到乳腺的能力。乳頭括約肌收縮,關閉乳頭孔,乳頭管上皮分泌具有殺菌作用的角蛋白,防止外界細菌的入侵。

乳腺的發育和功能是由激素調節的,Weisz-Carrington等人的研究表明,乳腺的免疫功能也是由激素調節。他們研究了鼠乳腺中免疫球蛋白(immunoglobulin,Ig)生成漿細胞和上皮內Ig的分佈。在雄性或處女動物,偶爾有漿細胞和非常少量的上皮內Ig存在。在妊娠期間,乳腺的重量增加6倍,IgA漿細胞的數量每單位面積增加150倍,乳腺中漿細胞數量增加900倍。

為了證實乳腺分泌免疫系統對激素的依賴性,Weisz-Carringto等人用各種催乳激素處理動物,對其乳腺中漿細胞群的不同類型進行了免疫組織學分析。結果表明,乳腺發育到泌乳階段至少需要4種激素的相互作用,即雌激素、孕酮、催乳素和可的松。因此,他們用超過正常水平的激素組合處理處女鼠,誘導乳腺上皮的發了腸系膜淋巴結淋巴細胞在乳腺中優先定居,而不是在外周淋巴結。

睾酮處理泌乳動物抑制了腸系膜淋巴細胞在乳腺內定居。把泌乳鼠的乳腺組織在胰島素、孕酮、雌激素和催乳素存在的條件下培養。用免疫熒光和酶聯免疫試驗檢測發現這種培養的乳腺上皮細胞特異地結合併內化血清二聚IgA,而在沒有催乳素存在的條件下,只結合少量的IgA。如果在培養基中加入催乳素,IgA的結合增加25倍。這些試驗結果表明乳腺的免疫功能是在激素的調控之下。

催乳素是生長激素家族成員,其在乳房的生長發育和泌乳的發揮和維持方面起著重要作用,試驗證明PRL對免疫功能也具有重要和廣泛的影響調節作用。現已證明,在人和鼠的單核細胞、B細胞、T細胞、NK細胞、紅細胞和胸腺上皮細胞上都有PRL的結合部位或受體。試驗證明,PRL對體液及細胞免疫都有促進作用。用溴隱亭抑制PRL分泌可使巨噬細胞的吞噬作用、T細胞的增殖和細胞因子的生成都被抑制。PRL可以直接或協同抗原、有絲分裂原刺激淋巴細胞增殖,誘導IL-2受體表達,增強T細胞對IL-2和IFN-γ的分泌,調節B細胞的活化及分化,促進活性B細胞分泌IgM和IgG,增強巨噬細胞活性。

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