Cancer Cell：開發出根治白血病的新療法！

來自冷泉港實驗室的科學家通過研究開發出了一種能排擠白血病中最危險「壞演員」的方法，這種方法依賴於將一個「分子扳手」扔進重要機器的齒輪上，而該機器能夠推動基因表達，促進癌細胞不斷增殖。對小鼠進行研究后研究人員指出，這種新方法能有效消除小鼠機體中的惡性血液癌細胞，同時對正常功能的細胞並沒有任何影響。

圖片來源：Vakoc Lab, CSHL

研究者ChristopherVakoc教授表示，我們通過促進細胞中的「轉錄機器」失活來又掉抵禦致死性的急性髓性白血病（AML），細胞中的「轉錄機器」能有效開啟或關閉基因的表達。轉錄機器中的核心角色是轉錄因子，染色體的調節性基因中有數千個轉錄因子都處於活性狀態，文章中研究人員揭示了如何靶向作用最愛惹事兒的轉錄因子MYB，其是一種致癌的轉錄因子，其能促進細胞通過「停止標誌」而不斷增殖，這種停止標誌則能夠抑制細胞失控生長。

MYB是癌症研究中的一種理想靶點，因為其參與了多種癌症的發病，在白血病中MYB則比較特殊，因為此前研究中研究人員發現，通過靶向作用MYB不僅會阻止AML細胞停止生長，而且還會促進癌細胞退化；因此促進癌細胞中MYB失活或許就是很多實驗室最終的研究目的了。研究者YaliXu表示，這項研究中我們通過將「分子扳手」扔進轉錄因子正常激活的機制中，選擇性地剔除掉了癌細胞中的MYB，首先MYB能夠通過與巨大的基因對接實現共激活（該基因表達TFIID蛋白）來激活基因的表達，其次研究者還在大量蛋白質中發現了一些「漏洞」，即TAF12，其實一種小型的點狀突出物，隨後研究人員就能誘騙MYB結合到肽類片段上，這些肽類片段的形狀與TAF12上的形狀非常相似，這樣MYB就能夠有效結合併且促進白血病發生了。

這項研究的主要成果就是研究人員開發了這種特殊肽類，其能夠扮演誘餌的角色，對模擬人類AML的小鼠模型進行研究后，結果表明，研究者所開發的肽類能夠尋找並且結合MYB，從而抑制其參與與TFIID蛋白的共激活作用，這就能夠使得小鼠機體中的腫瘤尺寸縮小80%，同時還不會對正常細胞產生損傷。

由於這種肽類自身並不是一種藥物，因此研究者Vakoc說道，這種肽類的作用方式能被藥物所複製，這是我們現在與很多製藥公司所討論的一個重要話題，當然在對白血病患者進行臨床試驗前還有大量工作需要去做，但本文中所開發出的新方法讓研究人員非常激動，因為MYB在很多癌症發生中都扮演著重要角色，而且到目前研究人員實現了對其進行選擇性靶向作用的目的。

原始出處：

Yali Xu, Joseph P. Milazzo, Tim D.D. Somerville, etal. A TFIID-SAGA Perturbation that Targets MYB andSuppresses Acute Myeloid Leukemia. CancerCellJanuary 8, 2017, doi:10.1016/j.ccell.2017.12.002