腫瘤患者放化療期間血小板減少怎麼辦?

還記得我們在「學會如何看血常規化驗單」文章中(學會如何看血常規化驗單)里講過:血小板是我們的修護師!它保持著我們毛細血管的完整性,同時在我們受傷流血的時候還迅速聚集到傷口,協同機體的凝血因子一起形成凝塊堵住傷口,減少血液的流失,促進傷口的修護和癒合。所以血小板減少的人就會有出血不止的風險,而血小板異常增多的人可能血栓的風險就會增加哦。

化療所致的骨髓抑制是化學藥物最常見的劑量限制性毒性,化療藥物因抑制骨髓造血系統、尤對巨核細胞的抑制作用從而使血小板減少,導致外周血小板數量<100x10^9/L。其機制是化療導致巨核細胞系凋亡。

化療導致的CIT(腫瘤化療所致血小板減少症)是因為化療作用於血小板生成和凋亡的不同環節;而放化療導致的CIT在除化療因素外,還要考慮放射造成造血幹細胞凋亡、分化異常、老化、造血微環境損傷等。尤其大面積造血骨受放射線照射以及大劑量放療造成造血幹細胞凋亡,分化異常,老化,造血微環境損傷(此時更容易發生骨折,所以放療也是雙刃劍,緩解了疼痛,卻造成骨頭營養流失,骨折發生率更高。)

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再次,接受過多次放化療后,骨髓儲備功能差,更容易出現血小板降低,甚至重度的血小板降低。

導致血小板降低的藥物

接受化療的患者中,程度達到III/IV度,嚴重影響化療足量足程的進行。

即便同一種方案,不同癌種,不同人,CIT發生幾率也不同

針對肺癌的化療方案來說,從骨髓抑製程度來說DP的骨髓抑制比較嚴重,其次是是TP和GP,NP和MP。

鉑類的骨髓抑制以及血液毒性

  • 順鉑的血液毒性較嚴重,白細胞減少的發生率為27%。

  • 卡鉑的骨髓抑制作用更為強烈,不僅使白細胞減少,同時導致血小板減少的發生率也較高。

  • 奈達鉑的骨髓抑制作用為其劑量限制性毒性,可導致白細胞、紅細胞特別是血小板的減少,骨髓抑制的發生率為80%。

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  • 奧沙利鉑單獨用藥時,引起骨髓抑制較少見。

  • 洛鉑的血液毒性與奧沙利鉑相似。

(奈達鉑>卡鉑>順鉑>奧沙利鉑、洛鉑)

所以選擇的藥物的時候,也要根據自身狀況來選擇合適的藥物來預防!

CIT的危害

常見危害:皮膚或者黏膜出血,鼻出血;牙齦出血;口腔黏膜出血;咯血,嘔血,尿血,女性月經量多,發熱畏寒,噁心嘔吐,頭疼腹痛。

間接危害:導致患者化療劑量降低、化療延遲,影響化療進程和療效;住院時間延長,醫療費用增加,影響患者遠期臨床結局(如死亡率:內臟,脊髓以及顱內出血,45%有併發障礙,急性白血病)。

CIT的診斷及分級

  • 外周血血小板 <100×109/L;

  • 發病前應有確切的應用某種能引起血小板減少的化療 藥物,且停葯后血小板減少癥狀逐漸減輕或血小板恢復正常;

  • 排除了其他可導致血小板減少症的原因,如再生障 礙性貧血、急性白血病、放射病、免疫性血小板減少性紫癜和脾功能亢進等;

  • 排除使用了同樣能夠引起血小板減少的非化療藥物,如磺胺類藥物等;

  • 患者伴或不伴出血傾向, 如皮膚上有瘀點、紫癜或原因不明的鼻出血等表現,甚至出現更加嚴重的內臟出血跡象;

  • 重新使用該化療葯后血小板減少症再次出現。

CIT的管理流程

血小板輸入

血小板輸注是對嚴重血小板減少症患者最快、最有效的治療方法之一,然而頻繁輸入血小板,患者會產生血小板抗體而效果越來越差勁,還有可能會產生一些血小板輸入相關的併發症。此外,浙江杭州不孕不育治療造成艾滋感染的事件也提醒我們艾滋以及丙肝肝炎感染的風險。

促血小板生長因子

促血小板生長因子有重組人白細胞介素11(rhIL-11)、重組人血小板生成素(rhTPO)、TPO受體激動劑羅米司汀(Romiplostim)和艾曲波帕(Eltrombopag)。

1、重組人血小板生成素(rhTPO)

可減輕肺癌、惡性淋巴瘤、乳腺癌和卵巢癌等實體腫瘤患者接受化療后血小板下降的程度和縮短血小板減少的持續時間。

rhTPO的用藥方法:

惡性腫瘤化療時,預計藥物劑量可能引起血小板減少及誘發出血需要升高血小板時,可於給葯結束后6-24h皮下注射,劑量為300U•d-1•kg-1,1次/d,連續應用14d。

當化療中伴發白細胞嚴重減少或出現貧血時,rhTPO可分別與重組人粒細胞集落刺激因子(rhG-CSF)或重組人紅細胞生成素(rhEPO)合併應用。

對於上一個化療周期發生過3級以上CIT的患者或出血風險較大的患者,建議更早使用。

rhTPO用藥注意事項:

使用過程中應定期檢查血常規,一般應隔日1次,密切注意外周血小板變化,血小板達到所需指標時,應及時停葯。

2、重組人白細胞介素11(rhIL-11):

可以降低化療引起的血小板減少症嚴重程度,縮短血小板減少症的病程,減少血小板的輸注。

rhIL-11治療實體瘤化療所致血小板減少症,對於不符合血小板輸注指征的血小板減少患者,實體瘤患者應在血小板25×109/L-75×109/L時應用rhIL-11。有白細胞減少症的患者必要時可合併rhG—CSF。

rhIL-11的用藥方法:

推薦劑量為25-50ug/kg,皮下注射,1次/d,至少連用7—10d,至化療抑制作用消失或達到共識停葯標準。在下一個周期化療開始前2d及化療中不得用藥。

rhIL-1l用藥注意事項:

  • 腎功能受損患者須減量使用。rhIL-11主要通過腎臟排泄。嚴重腎功能受損、肌酐清除率<30ml/min者需減少劑量至25ug/kg。

  • 美國腫瘤護理學會指南重點提示,對於既往有體液瀦留、充血性心功能衰竭、房性心律不齊或冠狀動脈疾病史的患者,尤其是老年患者,應慎重使用rhIL-11,老年患者,尤其有心臟病史者慎用。Xu等報道,rhIL-ll會增加中老年患者心房顫動的發生率,且呈年齡依賴性,40歲以上的患者有可能發生心房撲動,65歲以上患者心房顫動發病率有所提高。

  • 蒽環類藥物可以引起脫髮、骨髓抑制和心臟毒性等毒副反應。在給予蒽環類藥物后的前幾年中,有超過50%的患者發生左心室組織和功能亞臨床心臟超聲變化,而且隨著治療時間的延長損傷愈明顯。因此,對於蒽環類藥物引起的骨髓抑制,應慎用rhIL-11。

兩者相比來說,特比澳更好,更安全但是價格也更昂貴。

3、艾曲波帕(Eltrombopag)

ltrombopag(艾曲波帕)由英國製藥巨頭葛蘭素史克(GSK)研發,該葯是一種每日一次的口服血小板生成素(TPO)受體激動劑,通過誘導刺激骨髓幹細胞增殖和分化,提升血液中血小板水平。

CIT預防

針對人員:

  • 上周期出現過II度以上CIT

  • 本周起希望保持方案和劑量不變

  1. 既往有出血

  2. 化療前血小板計數<75x109/l

  3. 接受含鉑類,吉西,多西紫杉醇,蒽環類藥物的化療

  4. 骨髓浸潤所早晨的血小板減少

  5. 體能評分>2

  6. 接受過放療,比如盆骨,胸骨等

注意事項

  • 盡量減少活動,當低於50×109/L應該盡量卧床休息,限制活動;

  • 如果有抽血或者肌注等創傷操作時,要延長按壓時間;

  • 擤鼻涕時動作要輕柔;大便不要用力,便秘時應告訴你的醫生;

  • 進食清淡、易消化的流質或半流質飲食,避免過熱、過冷或刺激性食物;

  • 堅持飯後漱口,使用很柔軟的軟毛牙刷,防止牙齦出血;皮下淤血特別是無碰撞而發生的;皮下小紅斑(不凸出皮膚表面);排出鮮紅和粉紅色的尿液;黑色大便或大便帶血;牙齦出血或鼻出血;月經量過多或持續時間長;頭痛或視力改變;感到非常貧乏或睏倦,應及時和主治醫生溝通。

  • 使用剪刀、針或其他利器時小心不要傷了自己;刮鬍須應用電動剃鬚刀,而不是刮刀;

  • 停止服用阿司匹林等抗凝藥物;

輔助食療

五紅湯

牛尾湯

編者:笨笨豬

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