你知道癌症是什麼的產物嗎?

我們都知道常見疾病是遺傳因素與環境因素之間複雜相互作用的結果,但總有些疾病發生的根本原因是基因。

更準確地說,這不是一種疾病,而是一類疾病——癌症,共有200多種。腦癌與乳腺癌、肺癌與肝癌、皮膚黑色素瘤與白血病等癌症,具有一些共同特徵,這些病症最終都將歸結為基因發生了病變。

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癌症是基因衰竭的產物

各種環境的和遺傳的致癌因素可能以協同或序貫的方式引起細胞非致死性的DNA損害,從而激活原癌基因或(和)滅活腫瘤的抑制基因,加上凋亡調節基因和(或)DNA修復基因的改變,使細胞發生轉化。

被轉化的細胞可先呈多克隆性增生,經過一個漫長的多階段演進過程,其中某個克隆相對無限制擴增,通過附加突變,選擇性形成不同特點的亞克隆,從而獲得浸潤和轉移能力,形成惡性腫瘤。因此,腫瘤從本質上來說是一種基因病。

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原癌基因和抑癌基因

引發癌症的基因錯誤可能通過遺傳獲得,也可能因為接觸致癌化學物或放射性物質而後天產生。然而,要啟動腫瘤的破壞性,基因錯誤需要影響兩類基因:

第一類是原癌基因,一旦存在缺陷,原癌基因就能夠使細胞獲得「無限惡意複製」的新特性;第二類是抑癌基因,又稱基因組衛士,其功能在於識別原癌基因突變,並引導惡性細胞執行自殺。

正常情況下,細胞內如果產生了原癌基因突變,就會被相應的抑癌基因關閉,並通過細胞凋亡過程實施自殺。

然而,如果細胞內的原癌基因和抑癌基因同時發生了突變,儘管相繼會對多個基因造成損傷,但該細胞能夠逃脫這種程序性死亡,轉化為癌變細胞。

癌變細胞能夠無限制地分裂,並將突變基因遺傳給子細胞,經細胞增殖產生癌變組織,而這些組織最終會在機體內轉移,破壞器官,進而導致人體死亡。

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癌症悖論

過去一個世紀,世界各地居民平均壽命顯著增長、生命質量明顯改善,但癌症的發病率卻一直在攀升。不時有人將這種增長歸咎於污染等環境因素,但實際上,癌症發病率上升的主要原因卻是現代醫學的進步。

抗生素、衛生設施、合理膳食等各方面公共衛生的改善意味著,因為感染疾病而過早死亡的人越來越少了,但是,壽命延長導致機體能夠累積更多DNA損傷,DNA損傷累積到一定程度就會引發癌症。

癌症的遺傳機理解釋了醫學上的明顯悖論。由於醫學戰勝了很多疾病,更多人的壽命得以延長,活到了易患癌症的年紀。遺傳學所要應對的挑戰是,如何將這種不治之症轉化為慢性病。

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基因治療

就拿我國發病率第一的肺癌來說。在肺癌中,其中80%的肺癌患者都屬於非小細胞肺癌,而在中國的非小細胞肺癌病例中,有30%的病人都是由於EGFR基因(表皮生長因子受體)突變所導致。

因此,在對非小細胞肺癌的治療中,如果可以確定患者的突變型並加以分子靶向治療,就可以將非小細胞肺癌的治癒率提高80%。

但是,怎麼確定突變型呢?這時候就需要用到基因檢測技術進行基因篩選了。科學家一旦確定引發特定癌症的基因突變的特徵,就有可能研究出專門針對這些基因突變的藥物。

癌症基因組學還能削減化學治療帶來的副作用,它可以確保藥物在不損傷健康組織的前提下,準確地定位到癌細胞的靶DNA上。

此外,它也可能避免損傷患者的生殖細胞,現有的治療方法極易對生殖細胞造成傷害,引起不育。

或許,我們很快就不需要判斷究竟是胃癌還是腸癌了,只需看一下到底是BRAF陽性還是P53陽性腫瘤就可以有針對性地進行治療。

2017年,讓我們期待基因組學技術的大爆發吧~

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