活性肽與腫瘤 滾蛋吧，腫瘤君！

目前腫瘤已成為僅次於心腦血管疾病的第二大殺手。常見的化療和放療手段往往存在嚴重的副作用，因此尋找高效、低毒的抗腫瘤藥物是目前的熱點之一。

抗腫瘤肽類藥物因具有分子質量小、多存在內源性靶點、極易穿透腫瘤細胞、提高免疫應答、抑制腫瘤血管形成、抑制腫瘤生長和轉移、不易產生耐藥性等特點，在腫瘤治療上有重要價值。

滾蛋吧，腫瘤君！

生物活性肽的抗腫瘤機制包括抑制腫瘤DNA合成，阻止腫瘤新生血管生成和轉移、誘導腫瘤細胞凋亡等，但具體機制較為複雜，不同的活性肽對不同腫瘤的作用不同。

1、增強免疫作用

多數抗腫瘤生物活性多肽是通過機體的特異性和非特異性免疫功能而發揮作用的。

例如胸腺肽、白介素等免疫活性肽，它們不僅能增強機體的免疫力，發揮免疫調節作用，還能刺激機體免疫淋巴細胞的增殖，增強免疫器官的免疫應答能力及巨噬細胞的吞噬能力，提高機體對腫瘤的免疫力。

促吞噬素（Tuftsin）是機體內天然存在的4肽物質。Tuftsin作為一個參與免疫調節的體液因子，具有顯著的抗腫瘤作用，通過激活多核白細胞、單核細胞、巨噬細胞，提高它們的吞噬、遊離及產生細胞毒的功能，從而增強機體細胞免疫功能。

2、直接抑制腫瘤生長的作用

生物活性肽可通過促進淋巴細胞增殖、白介素或細胞因子的釋放以及提高NK細胞活性等途徑抑制腫瘤細胞增殖，而另一種抗腫瘤機製為通過激活抑癌基因表達水平，誘導癌細胞凋亡抑制腫瘤細胞生長。

Issaeva等合成了一個小分子9肽（Fl-CDB3），發現其可以被腫瘤細胞攝入，並引起野生型p53蛋白顯著升高。Chene等合成一個小分子8肽，發現其可通過抑制p53-hdm2相互作用，誘導腫瘤細胞的凋亡。

3、抑制腫瘤轉移的作用

腫瘤轉移的過程和機制非常複雜，而免疫系統不能有效攻擊和清除腫瘤細胞是轉移灶形成的主要因素之一。

腫瘤轉移涉及腫瘤細胞、血管內皮與細胞外基質間（ECM)的相互作用。現已明確，腫瘤細胞與ECM的作用是由於腫瘤細胞表面的整合素等分子特異性識別ECM分子的某些氨基酸序列，並與之結合后產生的。

人工合成的這些多肽，進入體內與腫瘤細胞結合，從而抑制腫瘤細胞的粘附和轉移。如研究最多的3肽（精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸）能夠抑制肺癌細胞與纖維連接蛋白（fibronectin，FN)的粘附。

4、抑制腫瘤新生血管的生成

原發腫瘤的生長和轉移依賴於血管新生，腫瘤組織既可通過腫瘤血管從宿主獲取營養和氧氣，又可通過腫瘤血管向機體其他部位輸送轉移細胞，繼續生長和誘導血管生成，導致腫瘤轉移。

很多生物活性肽能抑制腫瘤新生血管的生成，比如奧曲肽作為一種強效生長抑素（SST）類似物，在體內外均可明顯抑制腫瘤血管的生成；而RGD序列肽也能干擾腫瘤血管生成，其可阻斷血管內皮細胞表面整合素aVB3與細胞外基質（ECM)的聯繫，從而抑制腫瘤細胞的生長和轉移。