前沿：乳腺癌治療新選擇｜《新英格蘭醫學雜誌》

►正常狀態（左）與患有癌症（右）的乳腺。來源：Wiki

撰文 | 葉水送

責編 | 李曉明

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11月3日，國際頂級醫學期刊《新英格蘭醫學雜誌》發表最新研究文章表明，知名醫藥企業諾華的新葯Ribociclib，可聯合藥物來曲唑（Letrozole）對進展性以及轉移乳腺癌有很好的治療效果。這為此類乳腺癌患者提供了更多的藥物治療選擇。

具體來說，絕經后乳腺癌雌激素陽性、人類表皮生長因子受體2陰性表達（HR+/HER2-）患者，可通過Ribociclib與來曲唑的聯合用藥獲益。目前，該藥物已經成為針對這一類乳腺癌的一線治療（First Line Therapy）方案。所謂的一線治療方案，是指優先使用的治療方法，當一線治療手段失敗后，患者才會使用二、三線治療手段。來曲唑是已被FDA批准、原本用於絕經婦女原位以及轉移性乳腺癌治療的藥物。

►新葯Ribociclib的化學式，圖片來自selleckchem.com

事實上，今年8月3日，美國食品與藥品監督管理局（FDA）就批准了Ribociclib的突破性治療，可讓HR+/HER2-乳腺癌患者獲益。對於這類乳腺癌患者來說，Ribociclib並非是唯一的藥物選擇。早在2015年2月，美國FDA批准了輝瑞公司（Pfizer）的CDK4/6激酶抑製劑Palbociclib用於治療HR+/HER2-患者。Ribociclib的原理與其類似，通過抑制CDK4/6激酶，從而阻斷癌細胞的增殖。

►CDK4/6激酶抑製劑的作用原理，圖片來自SlideShare

►CDK抑製劑一覽表，圖片來自ImedexCME

Palbociclib的商品名為Ibrance，在美國的售價為每月9850美元，全年價格近12萬美元，如此高昂的治療費用，讓美國患者紛紛抱怨該藥物過於昂貴。由於該藥物作為特殊藥物進入市場，價格高昂，輝瑞公司因此飽受降價壓力。如今，諾華的同類藥物Ribociclib出現，或許可讓Palbociclib價格降下來。另外，Abemaciclib等CDK4/6抑製劑還在臨床試驗中。

早期乳腺癌患者大約有1/3會發生腫瘤轉移。腫瘤細胞一旦進行轉移，會非常危險，應對的手段也非常有限。進展性乳腺癌包括已發生全身轉移以及原位進展性乳腺癌。進展性乳腺癌患者的生存幾率要比那些早期癌症患者低許多：乳腺癌癌症三期的患者，有72%的生存率，而乳腺癌四期的患者其生存率僅有22%。Ribociclib是口服藥物，是細胞周期依賴激酶的抑製劑，通過抑制激酶CDK4/6，從而能抑制癌細胞進一步分裂、增殖。

激素治療是絕經后的女性乳腺癌患者的標準治療手段，大約75%的乳腺癌患者都是雌激素陽性表達患者。該藥物的臨床III期試驗，在29個國家、223個試驗中心進行。研究者發現，將這種藥物與Letrozole聯合使用，可比單獨使用Letrozole有更好的療效，可將患者的風險降低44%。另外，聯合用藥的副作用也可在可控的範圍內。

►中國乳腺癌的基礎研究逐漸攀升，圖片來自Fan et al., 2014

在中國，每年至少有160萬人被診斷為癌症患者，有120萬人因癌症死亡。1990年以前，乳腺癌在中國並不常見，如今它已是我國腫瘤患者主要的死亡原因之一。2014年，《柳葉刀·腫瘤》（Lancet Oncology）上的一篇文章回顧了中國乳腺癌發展情況：Breast cancer in China。研究者發現，與其他國家相比，中國的乳腺癌發病年齡偏低，乳腺癌患者的持續增長與中國人口政策有一定關係，如一胎化的政策導致女性生殖年齡較晚，母乳餵養偏少等，由此推高了中國乳腺癌的發生率。

隨著中國乳腺癌患者的增多，基礎研究也在逐步攀升，如近5年，有關乳腺癌方面的基礎以及臨床研究都在大幅提升。但這篇文章同時指出，中國用在乳腺治療方面的費用遠低於其他國家，由此帶來的後果是乳腺癌患者的低生存率，很多乳腺癌患者一旦被確診，即已是中晚期。

「在美國，每年有4萬名女性因進展性乳腺癌而死亡，這是我們選擇與FDA進行密切合作，從而為這些患者提供新的治療手段的原因之一。」諾華腫瘤部門總監Alessandro Riva表示。

至於中國的HR+/HER2-乳腺癌患者何時能用得上藥物Palbociclib和Ribociclib，可能還需要等待一段漫長的時間，因為這些藥物進入中國，需要程序複雜的藥物審批過程。

參考資料：

1. Fan F et al.Breast cancer in China. 2014.

2. https://www.novartis.com/news/media-releases/novartis-cdk46-inhibitor-lee011-ribociclib-receives-fda-breakthrough-therapy

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