腦炎：都是布洛芬惹的禍

近日，Neurology 雜誌刊登了如下一則病例。

患者男性，35 歲，先後因呼吸道、胃腸道感染服用布洛芬治療后出現意識不清、癲癇發作，頭顱 MRI、MRA 等未見明顯異常，腰椎穿刺腦脊液檢查示淋巴細胞、蛋白水平增高，最終診斷為非甾體類抗炎葯相關性無菌性腦膜腦炎。

患者因意識不清、癲癇發作於 2011 年 1 月就診。既往體健，來診前 4 天，其子女出現自愈性的發燒、身體疼痛。3 天後患者出現類似癥狀，服用對乙醯氨基酚及布洛芬治療。來診當天早晨，出現定向力障礙，不能簡單作答，救護車到達時患者癲癇大發作中，到達急診室后，再次癲癇發作，給予氣管插管保護氣道。

晚上頭顱 CT、MRI（含增強）、MRA 檢查未見明顯異常，腦電圖見瀰漫性慢波，鎮靜藥物相關性改變。血清梅毒、艾滋抗體（-）、免疫學檢查示 IgM（-）、IgG 抗體滴度（急性期與發病 3 周后）未見增高，腦脊液檢查示白細胞 7 個 /μL（淋巴細胞 62%），紅細胞 441 個 /μL，糖 69 mg/ dL，蛋白 83 mg/dL，腦脊液塗片革蘭氏染色、細菌培養均陰性，HSV-1、HSV-2、CMV、VZV、EB、腸道病毒、蟲媒病毒（西尼羅河病毒等）、麻疹病毒、腮腺炎病毒未見異常。

考慮患者為無菌性腦膜腦炎，經驗性給予頭孢曲松、萬古黴素、阿昔洛韋治療，患者病情逐漸好轉，4 天後出院，給予苯妥英對症治療癲癇。

2011 年 3 月，患者因流感服用奧司他韋治療 1 周后好轉。2012 年 12 月，患者妻子及兒女出現胃腸道病毒感染，幾天後患者也出現發熱、噁心、嘔吐、眩暈，再次服用布洛芬治療，次日，患者出現意識不清、癲癇發作，癥狀與 2011 年相似，至急診室后出現癲癇大發作，醫生給予氣管插管及類似於 2011 年的抗菌藥物治療。

此次來診行頭顱 CT、MRI（含增強）、腦電圖未見明顯異常，腦脊液檢查示白細胞 35 個 /μL（淋巴細胞 76%），紅細胞 0 個 /μL，糖 76 mg/dL，蛋白 105 mg/dL，腦脊液塗片革蘭氏染色、細菌培養仍為陰性，HSV-1、萊姆抗體、性病相關性檢查未見異常。血清抗核抗體、風濕因子、免疫球蛋白均為（-）。患者停用苯妥英，給予左乙拉西坦控制癲癇。

綜合患者兩次病情，均表現為伴有癲癇發作意識改變的淋巴細胞增高性腦膜腦炎，病毒學檢查陰性，因此考慮為無菌性腦膜炎 / 腦膜腦炎（單純腦膜炎也可表現為癲癇發作），常見的無菌性腦膜炎有 Mollaret 腦膜炎、自身免疫性腦膜炎、藥物相關性腦膜炎。

患者既往體健，風濕、免疫等指標未見異常，排除自身免疫性腦膜炎。患者兩次癲癇發作均為服用布洛芬后，高度懷疑布洛芬相關性腦膜炎，患者期間因流感服用奧司他韋治療后並未出現癲癇發作，且未再服用過非甾體類抗炎葯，因此，患者診斷為非甾體類抗炎藥引起的無菌性腦膜炎。之後未再服用非甾體類抗炎葯，也未再有癲癇發作，複查腦電圖后無異常，停用左乙拉西坦。

常見的可引起無菌性腦膜炎的藥物如下：非甾體類抗炎葯（以布洛芬多見）、抗生素、靜脈應用免疫球蛋白、抗人 CD3 單克隆抗體 -OKT3 抗體（單克隆抗體，多用於移植后避免免疫排斥）。本病的發病機理目前尚未闡明。藥物與腦膜炎之間的時間關係尚不明確。

5%-10% 的患者表現為癲癇發作，影像學檢查多無異常，腦脊液可見蛋白增高（平均 124 mg/dL），75% 的患者中性粒細胞升高，余 25% 的患者表現為淋巴細胞增高。此類患者停止接觸上述藥物后癥狀均可好轉，預后好。

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