專家教您讀懂化驗報告上的腫瘤標誌物指標

隨著工業化發展，環境污染日益加重，腫瘤發病率不斷上升，嚴重危害人類健康，由於癌症患病率持高不下，現在人們是談癌色變，都希望能找到一種方法可以預防癌症，遠離病魔的折磨，防癌檢查就是現在預防癌症的最好方法，只要定期在做相關檢查，就能防患於未然，腫瘤標誌物的化驗檢查就是防癌檢查的一種。作為我們臨床一線的腫瘤科醫務人員，常在門診接診到單位體檢或門診就診檢查后發現腫瘤指標增高的患者，憂心忡忡，滿臉愁雲，故想藉此科普一下腫瘤標誌物的知識。

廣義來說，腫瘤標記物是某些腫瘤細胞上存在或分泌、排出到體液中的物質，可大致分為腫瘤細胞分泌物和腫瘤細胞表達物兩類。

腫瘤細胞分泌性標誌物是指在腫瘤的發生和增殖過程中，由腫瘤細胞本身所產生的或者是由機體對腫瘤細胞反應而產生的，反映腫瘤存在和生長的一類物質，包括蛋白質、激素、酶（同工酶）、多胺等；一般可在血液或體液中檢測到。目前常用的有肺癌腫瘤標記物群(CEA、Cyfra21-1、NSE等)、消化道腫瘤標記物群(CEA、CA199、CA242、CA724等)、CA153(乳腺癌等)、CA125(卵巢癌等)、AFP(肝癌等)、PSA(前列腺癌等)、HCG(絨癌等)。它們的特點是反映靈敏、往往能早於CT、MRI等手段早期判斷腫瘤生長狀態，提醒醫生是否需要更換治療；其弱點是準確性較低、不如影像學診斷可靠；因此，往往需要共同檢驗幾個標記物、動態觀察其變化、並結合其他臨床表徵作出判斷。臨床上常用於：(1)早期預警腫瘤發生、發展；(2)動態監測以反映治療效果；(3)在無法取得腫瘤標本、明確病理診斷時對腫瘤性質做出某些提示、為試驗性治療提供參考依據。

常用腫瘤標誌物介紹：

腫瘤標記物甲胎蛋白（AFP）

（1）原發肝癌80%AFP>400ng/ml，近20%AFP正常。AFP可早於影像學6－12月出現異常，為肝癌的早期診斷提供重要依據，建議肝硬化患者定期複查AFP。

（2）病毒性肝炎、肝硬化絕大部分AFP<400ng/ml。

（3）內胚層癌、畸胎瘤、睾丸癌、卵巢癌、胃癌等伴肝轉移者AFP可升高。

（4）婦女妊娠3個月後，AFP開始升高，7-8個月時達高峰，一般在400ng/ml以下，分娩后3周恢復正常。妊娠期AFP異常升高，要排除胎兒神經管缺損、畸形可能。

腫瘤標記物癌胚抗原（CEA）

（1）CEA升高主要見於結/直腸癌、胃癌、肝癌、肺癌、胰腺癌、乳腺癌、卵巢癌、子宮及子宮頸癌、泌尿系腫瘤等，其他惡性腫瘤也有不同程度的陽性率。

（2）肝硬化、肝炎、肺氣腫、腸道憩室、直腸息肉、結腸炎等良性病CEA可升高。

（3）癌症越晚期，CEA越高，陽性率越高；腺癌敏感，其次是鱗癌和低分化癌，分化程度越高陽性率越高。

（4）正常人吸煙者CEA升高。

（5）癌症病人的胸、腹水、消化液、分泌物中的CEA常升高。

腫瘤標記物糖類抗原125（CA125）

（1）卵巢癌血清CA125升高，陽性率61.4%；治療有效CA125下降；複發CA125升高先於癥狀；CA125是判斷療效和複發的良好指標。

（2）其他非卵巢惡性腫瘤也有一定的陽性率：如宮頸癌、宮體癌、子宮內膜癌43%，胰腺癌50%，肺癌41%，胃癌47%，結/直腸癌34%，乳腺癌40%。

（3）其他非惡性腫瘤，也有不同程度的升高，但陽性率較低：如子宮內膜異位症、盆腔炎、卵巢囊腫、胰腺炎、肝炎、肝硬化等。

（4）在許多良性和惡性胸、腹水中發現CA125升高。

（5）早期妊娠，也有CA125升高。

腫瘤標記物糖類抗原15-3（CA15-3）

（1）乳腺癌患者CA15-3升高，乳腺癌初期的敏感性60%，乳腺癌晚期的敏感性80%。

（2）其他惡性腫瘤也有一定的陽性率：如：肺癌、結腸癌、胰腺癌、卵巢癌、子宮頸癌、原發性肝癌等。

（3）肝臟、胃腸道、肺、乳腺、卵巢等非惡性腫瘤性疾病，陽性率一般<10%。

腫瘤標記物糖類抗原19-9（CA19-9）

（1）胰腺癌、膽囊癌、膽管壺腹癌，CA19-9明顯升高，尤其胰腺癌晚期的陽性率可達75%，是重要的輔助診斷指標，但早期診斷價值不大。

（2）胃癌的陽性率50%，結/直腸癌的陽性率60%，肝癌的陽性率65%。

（3）其他惡性腫瘤也有一定的陽性率：如：乳腺癌、卵巢癌、肺癌等。

（4）某些消化道炎症CA19-9也有不同程度的升高，如：急性胰腺炎、膽囊炎、膽汁淤積性膽管炎、肝炎、肝硬化等。

腫瘤標記物糖類抗原72-4（CA72-4）

（1）胃癌的陽性率65-70%，有轉移者更高。

（2）結/直腸癌、胰腺癌、肝癌、肺癌、乳腺癌、卵巢癌也有一定的陽性率。

腫瘤標記物前列腺特異抗原（PSA）

PSA是目前廣泛應用於前列腺癌的腫瘤標誌物。良性前列腺增生症（BPH）時，血清PSA可增高；在前列腺癌診斷中的敏感性和特異性仍有待提高。雖然婦女沒有前列腺器官，PSA也存在於幾種女性組織和體液中，具有臨床應用價值。PSA陽性乳腺癌患者治癒率較高。乳頭溢液中PSA的水平提示患乳腺癌的危險性。

（1）前列腺癌血清PSA升高，陽性率在50%-80%。

（2）前列腺增生、前列腺炎、腎臟和泌尿生殖系統的疾病也可見血清PSA升高；良性前列腺增生血清中遊離PSA的比例是顯著增高的。

（3）PSA水平隨年齡的增加而增加，一般以每年0.04ug/L的速度遞增。

（4）PSA水平與前列腺的體積有關，但兩者並不具有相關性。

（5）有關前列腺損傷的各種檢查均可引起PSA的明顯升高。

任何一種科學指標都不是絕對的。就拿公認的腫瘤標記物甲胎蛋白（AFP）來說，除絕大多數肝癌病人的血清呈陽性外，還有31%～52%的急性肝炎、15%～58%的慢性肝炎以及11%～47%的肝硬化病人的AFP也會有大幅上升，因此不必一看到「陽性」就「色變」。當然，與此同時，甲胎蛋白陰性自感不適的患者也不能掉以輕心，還要依靠大夫聯合多項檢查直至細胞學、病理學檢查等做進一步查實和鑒別。

第二類「特殊標記物」又可稱為「腫瘤細胞表達物」，往往是腫瘤細胞膜或細胞內結構上的某些特殊結構點，例如上皮生長因子受體(EGFR)、血管內皮生長因子受體(VEGFR)、雌激素受體(ER)、孕激素受體(PR)、CD20受體等。它們的第一個特點為多半在腫瘤細胞表面多、正常細胞表面少；第二個特點為可以被某些藥物特異性識別並結合、從而成為這些藥物追蹤、打擊的「靶子」。此類藥物一旦結合上去，就會像鑰匙插入鎖眼一般啟動瘤細胞內的「死亡信號」而殺死腫瘤、而很少損傷正常細胞。顧名思義，此類藥物被稱為「靶向藥物」，其相應的治療也被稱為「靶向治療」。例如：上皮生長因子受體抑製劑代表藥物易瑞沙、血管內皮生長因子受體抑製劑代表藥物索拉非尼、雌激素拮抗劑三苯氧胺、CD20單克隆抗體美羅華等，已廣泛用於肺癌、肝癌、乳腺癌、淋巴瘤等惡性腫瘤的治療。此類「表達物」往往需通過直接檢驗腫瘤組織方能檢出，因此，有經驗的腫瘤科醫生往往會在手術切檢或切除后檢查腫瘤標本、了解其表達高、低，為制定以後的治療方略提供參考。

近年來，新的腫瘤標記物不斷發現、檢查手段不斷完善，使得其靈敏性和準確性不斷提高。相信今後「腫瘤標記物學」這一新興學科會取得更長足的發展、為早期反映體內腫瘤變化狀態提供更充足的依據。

（文/ 龔玉芳 上海九院腫瘤科 副主任醫師 圖片來自網路）

本文刊於2016年12月30日《上海科技報》