初探新葯立項和開發的策略

新葯研發是醫藥企業在市場上取得競爭地位的重要手段。隨著國家對藥品審核標準的日臻嚴格，新葯開發的風險也越來越高。一旦新葯項目開發失敗，對企業的影響是巨大的，如何對新葯研發進行有效的風險管理是我國醫藥企業關心的問題。立項是新葯研發第一步，也是直接影響新葯開發成功與否的關鍵環節，建立一套完善的新葯立項體系可降低因盲目開展項目而產生的風險，幫助製藥企業篩選出優秀的新葯項目。立項論證需要考慮多方面因素，包括：市場因素、藥物的有效性和安全性、藥物的研發成本、資源及產業化因素和知識產權保護等多個方面。

1. 新葯項目的選題原則

為了能持續獲得新葯產品上市，製藥企業需要制定合理的新葯項目立項規劃。在項目立項時，企業應該將長期項目和短期項目相結合，創新和仿製並舉，使得新葯研發項目合理地分佈於新葯研發的各個階段。創新項目、長期項目應該把基礎研究做深、做透，爭取厚積薄發、一鳴驚人!仿製項目、短期項目可以很快給公司帶來利潤，使公司很好的生存。

2.新葯項目的獲取方式

企業獲取新葯項目的途徑包括自主立項和引進項目。企業從外部引進項目的來源主要包括大學和科研機構、CRO 公司、醫院以及一些專門從事新葯開發的科技公司等;獲取外部項目的途徑主要有參加會議、走訪、查閱資料和業內人士推薦等。好的點子往往在思想碰撞中產生，建立、建全處在企業兩極的研發和營銷部門之間通暢融洽的溝通渠道同樣重要。

(1)成立「醫藥信息服務部」

醫藥信息服務部門可以對新藥品種的相關信息進行系統調研，把握國內外同類藥物研製的進展狀況，和市場營銷人員進行廣泛深入的溝通，追蹤熱點產品的進展，使企業的研究儘可能走在同類研究的前列，避免重複投資或者發生專利侵權。

(2)配備專業的信息人員

新產品立項過程中還需要專業人員負責信息調研工作，在紛繁複雜的信息中做出選擇和判斷絕非易事。專業的信息人員憑藉在藥學領域敏感度的不斷提升，可以從大量的備選品種中按照自己日臻成熟的信息搜集、甄別、篩選和判斷，做出可供管理層或者項目執行者決定是否立項的建議。

(3)多渠道獲取資源

在產品立項的過程中，我國葯企的調研範圍一般以英語國家為主，這使得我們的信息藍圖缺乏了一些有用的坐標點。比如，日本作為 ICH 的三方之一，在世界製劑市場中佔有重要地位。然而我們對其研發能力和方向、GMP 執行情況、以及市場需求等內容了解甚少。日本醫藥管理機構日常的數據統計非常細緻詳實，因此，了解日本醫藥的發展情況能讓我們加快國際化的速度，掌握日本國民疾病譜的變化情況有助於預測我國未來的患病趨勢。多渠道獲取資源是產品立項的有力依靠。

3.新葯項目的論證

獲取新葯項目資源后，需要對項目進行嚴格的論證，選出最優的項目開展研究。

(1)知識產權

新葯項目相關的知識產權情況是項目論證首先要重點考察的因素。企業從外部引進項目時，一定要注意項目是否有知識產權保護，且知識產權歸屬是否明確，避免出現項目轉讓后，由於知識產權問題引起的侵權糾紛。

新葯立項對國外專利的查新可通過檢索USPTO (美國專利商標局)、CIPO(加拿大 知識產權局)、WIFO (世界知識產權組織)、EPO (歐洲專利組織)網站及 DIALOG專利資料庫的DERWENT WORLD PATENTS INDEX、INPADOCH、Japio、IMSWORLD PATENTS International即可全面蓋世界範圍的專利。USPTO和 CIPO這兩個網站不僅能免費自由地檢索所有的專利文獻，而且還能獲得每一項專利詳細的技術和法律數據。

(2)市場價值

產品有利於產業化，對疾病具有針對性、特異性，現行市場上基本沒有同類產品或替代產品的品種;項目必須符合企業發展戰略，所研發新葯的適應症應為為企業重點開發的疾病領域。項目論證時要參考國家在生物醫藥產業方面制定的各類法規和綱領性文件，了解國家鼓勵的方向、支持的重點和限制的領域等。

(3)藥學、藥理毒理研究

①具有較高的科技含量，其技術、工藝、質量和療效領先於國內同行水平的品種。考察化學新葯的原輔料是否容易獲得以及是否涉及受到管制，有無進行過中試放大研究以及是否具備產業化的可行性。

②實驗設計是否合理，採用的實驗動物模型是否被廣泛認可，實驗項目負責人是否為該領域權威專家;所有試驗數據和資料是否真實、可靠，是否有完整的原始記錄。

③密切關注國內外最新臨床試驗進展以及上市品種的不良反應報道，某個國際在研藥品會突然宣布臨床實驗失敗的事件可能經常發生。

(4)臨床研究的可行性

①現有藥物不能滿足臨床需求，存在亟待解決的臨床問題;

②臨床病例數是否具有統計學意義，納入病例是否符合此適應症，其統計學方法、對照實驗等是否可靠;

③療效終點指標是否全面、優效，是否符合最近臨床指南;

④臨床研究周期的長短，納入病人的困難度，病人的依從性是好還是差，是否有明確的診斷標準和療效判斷標準，檢查手段的實施難易程度如何等。

(5)企業定位

①企業是否具有該類藥品通過GMP認證的生產線，如果進行擴項，擴項帶來的風險都應在考慮問題之列;

②該領域營銷網路是否健全，渠道是否通暢?

③要考慮企業自身的資本情況，不能盲目上大項目，否則會導致資金鏈斷裂，現金流枯竭。

4.新葯項目立項流程[1]

項目立項的流程應是多級審批制，並且針對不同類型的新葯項目制定相應的立項流程，從而將評審項目時的個人主觀因素的影響降至最低，保證立項過程的 「公開、公平、公正」。

(1)項目匯總

信息情報專員將收集的項目資料按項目所屬病種進行分類，按順序填寫立項編號、備案，然後提交負責該病種領域的項目經理。

(2)項目初評

項目經理在收到新葯項目資料后，按照該病種或領域在全球範圍內治療方式、技術的最新動態，及該病種或領域存在的研發機會進行初評。

(3)專家組審評

項目通過初評后，項目經理需要制定項目說明書提交給專家組進行審評，通過綜合多個專家的評審意見形成評審結果，將通過的項目上報集團科學委員會進行終審。項目說明書包括項目可行性研究報告、項目級別劃分和項目科學指數總分等。

(4)集團科學委員會終評

集團科學委員會定期召開會議，對上報的新葯項目進行評審，評審方式為現場答辯。新葯項目通過集團科學委員會批准立項後進入招投標流程，如研發人員對集團科學委員會評定的結果存在異議，可向項目經理提出進行一次複議的要求，由項目經理提交集團科學委員會複議。

(5)項目立項獎勵機制

合理的立項獎勵機制能有效地激發員工的立項積極性，充分利用各種資源尋找好的項目，良性地推動了新葯立項工作的開展。對立項成功的新葯項目按其難易程度設立研發獎金，對經專家組和集團科學委員會評審后未通過的項目，其申請者也能獲得一定的獎勵。

5.結語

企業在對新葯開發立項過程中，要平衡好審評嚴謹性與項目時效性的關係，如果項目審評程序過分嚴格，造成項目立項的周期過長，雖然起到了嚴格把關的目的，但也會因此失去很多潛在的優秀項目。影響新葯立項的因素隨時都在變化，一套良好的新葯立項體系也是在實踐中不斷發展和完善的。

來源：藥物一致性評價