輔酶Q10：你也在吃嗎？
王傑松，譚生建，解放軍306醫院，藥學部
對外聯絡中心 左天宇 呂洪財 整理
服用抗氧化、抗自由基的藥品和食品補充劑預防老年性疾病，目前在國內外十分流行。美國人興起輔酶Q10（CoQ10）熱，服用CoQ10真的能預防心腦血管疾病、老年退行性病變嗎？
CoQ10是什麼？
CoQ10於1957年被威斯康辛大學麥迪遜分校的Fredrick L.Crane教授和他的同事發現，1958年，美國默克公司的Karl Folkers博士及其同事確定了其化學結構，1961年PeterMitchell教授提出電子傳遞鏈理論(該理論主要觀點包括CoQ10的質子傳遞功能)，該研究1978年獲得了諾貝爾獎。
CoQ10又稱泛醌，與維生素一樣作為輔酶參與機體的能量代謝。輔酶Q分子中含有一個或多個異戊二烯單位組成的側鏈，該側鏈的長度與來源有關，一般含有6-10個單位，對於哺乳動物含10個，因此被稱為CoQ10。
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CoQ10在體內分佈廣泛，其中以心臟、肝臟、腎臟、肌肉中為最多，主要存在於線粒體內膜上，它是呼吸鏈重要組分，含量遠高於呼吸鏈其他組分，脂溶性高的特點使它在內膜上具有高度的流動性。人體中CoQ10的總含量僅500-1500mg，並隨著年齡增長而減少。在人體器官中CoQ10的含量在20歲時達到峰值，然後迅速減少。在心肌中CoQ10濃度的減少特別明顯，77歲的老人比20歲的年輕人心肌中的CoQ10減少了57%。CoQ10來源有兩種，外源性途徑和體內生物合成，後者是其主要來源。
線粒體功能是通過細胞內呼吸產生ATP提供人體需要的能量，人體ATP有95%是在線粒體中產生。線粒體中的CoQ10通過氧化-還原循環參與能量合成，自身在氧化型（泛醌）、中間型（半醌）和還原型（泛半醌）間轉換。
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其抗氧化作用是通過氧化-還原循環實現的。還原型CoQ10能輕鬆獲取1-2個電子，產生抗氧化作用。CoQ10抗脂質過氧化是通過抑制脂質過氧化自由基（LOO）產生。還原型CoQ10還能減少高鐵自由基和氧自由基，從而抑制脂質過氧化和蛋白質氧化。CoQ10還能使具有抗氧化作用的維生素E再生。在氧化應激中，H2O2與金屬離子結合到DNA上，產生羥基自由基，使DNA中的鹼基氧化，CoQ10能有效預防這一過程。血液中的CoQ10能阻止LDL轉變成氧化型LDL，可能對心血管疾病有益。
CoQ10臨床應用和預防使用
美國FDA一直未批准CoQ10作為藥物，在美國CoQ10作為食品補充劑上市。而在我國CoQ10是經CFDA批准上市的藥物，目前國內有110多個口服和注射劑型批准文號。
CoQ10適應症有：(1)心血管疾病，如：病毒性心肌炎、慢性心功能不全。(2)肝炎，如：病毒性肝炎、亞急性肝壞死、慢性活動性肝炎。(3)癌症的綜合治療：能減輕放療、化療等引起的某些不良反應。
目前對於CoQ10是否用於心血管疾病、老年神經退變性疾病的預防和治療存在不同意見。
Cochrane合作中心有3項關於CoQ10對心血管疾病預防和治療的系統評價。其中一項是CoQ10治療心衰，納入7篇文獻，但由於試驗人數少、療效指標不一致，作者未得出CoQ10治療心衰有效性的結論，同時認為現有證據也不拒絕繼續使用CoQ10治療心衰。其他兩項分別是CoQ10治療高血壓和用於心血管病一級預防，得出的結論與心衰試驗類似。
對於CoQ10預防，FDA專家認為氧自由基和神經炎症過程是阿爾海默病、帕金森症等老年神經退變性疾病的重要致病因素，薑黃色素、類胡蘿蔔素、CoQ10、維生素D和多酚類等食品補充劑可以通過不同靶點發揮預防作用，值得將來持續關注。Cochrane合作中心2011年一項系統評價認為CoQ10對帕金森氏症有益，但隨後又撤回了該論文。
由於偏頭疼與線粒體功能減退有關，補充CoQ10能改善偏頭疼癥狀，加拿大頭痛病協會指南基於小樣本試驗推薦每日300mgCoQ10用於偏頭疼的預防。
CoQ10的適應症之一是腫瘤的綜合治療，但目前沒有設計規範的大型臨床試驗加以證實。基於一項小型臨床試驗，美國國家癌症研究所聲明，目前一些小型臨床試驗得出的CoQ10對腫瘤治療有益，並不能確定該收益是來自CoQ10還是其他藥物。美國國家癌症協會認為，CoQ10可能減少化療和放療的療效。大多數腫瘤專家推薦在腫瘤治療期間避免使用CoQ10，所以國內CoQ10用於腫瘤綜合治療值得商榷.
CoQ10與其他藥物相互作用
CoQ10結構上與維生素K相似，能競爭性抑制華法林的抗凝作用，故CoQ10應避免與華法林同時使用。
CoQ10的生物合成是在線粒體內質網進行，合成通路中的一種重要的酶是HMG-CoA還原酶，此酶是降脂葯他汀類的靶點，他汀類通過抑制HMG-CoA還原酶減少CoQ10合成，引起肌病和橫紋肌溶解。他汀類能使心肌中CoQ10減少40%，所以專家建議在服用他汀類降脂葯時，應補充CoQ10。β受體阻斷劑普萘洛爾、阿普洛爾、美托洛爾對CoQ10合成也有抑制作用，而噻嗎洛爾抑制作用低。
高劑量的CoQ10未出現毒性，每日最高到3600mg對健康人群和病人都是耐受的，劑量過大時的常見不良反應是消化道反應，如噁心、嘔吐、胃痛、食慾減退。觀察到的安全水平（OSL）與風險評估認為每日1200mg，其安全性得到充分的證據支持。