肥胖者腎臟損傷機制及保護方法新進展

美國腎臟病學雜誌（JASN）即將出版的研究結果指出了保護肥胖患者腎臟健康的潛在目標。該研究提供了由於肥胖導致的腎臟損傷發展背後的機制見解。

肥胖可以引起腎臟的結構和功能變化，這可能有助於解釋為什麼肥胖患者面臨長期腎臟疾病風險的升高和腎衰竭的進展加速。雖然已經提出多種代謝因子參與促進肥胖引起的腎臟問題，但是潛在的機制尚未完全清晰。

為了調查肥胖與腎臟健康的關係，來自以色列耶路撒冷希伯來大學藥物研究所的Joseph Tam博士後主導的科研團隊研究了負責重新吸收營養素的腎細胞的功能。該細胞允許其他沒有營養價值的物質從尿液中排泄，並重新吸收營養物質。這些腎近端腎小管細胞（RPTC）對脂肪或脂質的積累（脂毒性）特別敏感。研究人員研究了一種作用於細胞受體（CB1R）的脂質分子——內源性大麻素在RPTC脂毒性中的潛在作用。

在RPTC中缺乏CB1R受體表達的小鼠腎臟中，由於肥胖誘導的脂肪堆積明顯減少，並且腎功能紊亂程序減輕，同時，腎臟炎症和瘢痕形成減少。此外，該研究揭示了涉及介導CB1R誘導的腎損傷和脂質體毒性的分子信號通路。具體來說，這些與肝激酶B1和能量感測器AMP激活的蛋白激酶活化降低相關的有害作用以及脂肪酸β-氧化程度降低有關。

Tam博士說：「這項工作提供了一種通過慢性阻斷外周CB1R來減緩腎損傷進程的新方法。而且，它還支持通過減少內源性大麻素系統（特別是腎臟）的活動程度，來減輕肥胖症中RPTC功能障礙的發展是有希望的。」(Darren 206587)