家族性高膽固醇血症知識分享

【概述】

家族性高膽固醇血症是最嚴重的脂質代謝疾病，屬於常染色體顯性遺傳。國內該類疾病潛在患者人數龐大，然而國內醫師對其了解普遍不足，導致該類疾病多發漏診、誤診，因而治療效果及預后欠佳。

家族性高膽固醇血症是由於低密度脂蛋白受體(LDL-R)基因突變，導致功能性功能性LDL-R減少，LDL-R與LDL結合受阻，LDL從血中轉移受阻，因而血清LDL升高，進一步出現角膜弓、黃色瘤和動脈粥樣硬化。他的主要臨床表現是高膽固醇血症、特徵性黃色瘤、早發的心血管疾病及陽性家族史。患者血清中膽固醇水平通常高出正常人的6-8倍，因兒童和青少年患者癥狀不典型，導致多數患者漏診、誤診。很多患者以皮膚黃色瘤為首發表現，多於皮膚科就診，若首診醫生對該類疾病認識不足，亦會出現漏診情況。家族性高膽固醇血症患者的另一主要特徵是早發的嚴重心血管疾病，純合子家族性高膽固醇血症在10餘歲、雜合子男性在30-40歲、女性在40-50歲之間就會出現心肌缺血相關癥狀，其中50%患者60歲之前極有可能死於心肌梗死。

目前，純合子的發病率達1/16萬-30萬，他們的LDLR數目是正常人的0-30%，導致LDL-C水平明顯增高，常常在兒童期發生嚴重的冠心病而死亡。雜合子發病率達1/200，患者冠狀動脈粥樣硬化的進程是常人的5倍，在20－40歲冠心病的危險性增加100倍，但如果可以通過藥物對血脂進行控制、進行早期干預，患者遠期生存率明顯提高。

【臨床表現】

超聲心動圖、頸動脈超聲、CT、CTA、PET/CT，SPECT等諸多檢查可全方面評估家族性高膽固醇血症患者心血管變化。患者全身動脈早期出現硬化、斑塊形成，進而出現管腔狹窄、閉塞，常見於主動脈瓣環，升主動脈，降主動脈，頸動脈，冠狀動脈；冠脈的閉塞或血流嚴重減少會引發心肌缺血梗死，進一步出現心臟增大，室壁運動異常，瓣膜裝置功能障礙。除此之外，患者血管彈性明顯減低，導致冠脈血流儲備明顯減低。

【檢查方法】

超聲可以直觀、無創、高可重複性的觀察心臟、血管結構、功能改變。家族性高膽固醇血症患者超聲心動圖主要表現為主動脈瓣上狹窄、瓣上流速明顯增快、心肌階段性運動異常、瓣膜反流、瓣葉鈣化等。頸動脈超聲變現為頸動脈內中膜增厚、頸動脈斑塊形成，最終導致頸動脈的狹窄。隨著超聲儀器解析度的增加和新技術的出現，我們可以利用超聲心動圖冠脈血流成像技術，對家族性高膽固醇血症患者進行冠脈血流的探測，並通過負荷超聲心動圖，探測負荷狀態及靜息狀態下冠脈血流速度，並將兩者相除，得到冠狀動脈血流速度儲備。冠狀動脈血流速度儲備可以反映冠狀動脈微循環，其小於3.0提示冠脈微循環障礙。該例患者及我們的前期研究均顯示家族性高膽固醇血症患者冠脈儲備減低、微循環障礙存在。

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