糖尿病藥物丨二甲雙胍的副作用有哪些？如何減輕？
二甲雙胍可是治療糖尿病的重要藥物，用過的都說好。
而且我們之前詳細說過目前治療糖尿病的口服藥物（點擊查看），二甲雙胍是其中最主要的一類：
它能夠通過AMPK途徑調控人體的糖脂代謝紊亂。
改善胰島素抵抗。
增加基礎葡萄糖的利用。
還能增加胰島素受體的數量和親和力從而改善細胞膜上的葡萄糖轉運。
還能減少腸道對葡萄糖的吸收。
可是它的副作用也不小，很多人吃完之後腹瀉不止啊等等各種。
所以我們今天來說說
二甲雙胍的禁忌症以及不良反應
先看看二甲雙胍的藥物動力學
藥物吃下去之後，會被消化道吸收入血液，然後作用於病灶。起效之後，這些藥物分子會被肝臟或者腎臟代謝處理，隨後被排出體外，這就是藥物動力學涉及的內容。
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一般用來標定藥物的吸收速度、代謝路徑和快慢，還有排泄和毒副作用等等，那二甲雙胍的具體情況是怎樣的呢？
二甲雙胍口服之後，主要在小腸吸收，一般在6小時左右完全吸收，藥效時間持續6~8小時，口服0.5~1.5小時的時候生物利用度為50~60%。吸收半衰期0.9~2.6小時，2~3小時達到峰值，口服的同時吃飯會降低吸收率。口服0.5g或者1g后2小時，血漿二甲雙胍濃度達到高峰2微克/分升。
這些二甲雙胍被吸收入血之後，快速分佈於全身各處，主要聚集於食管、胃、十二指腸、唾液腺、腎和肝臟。其中，胃腸道內壁是其主要富集區，濃度約為血漿濃度的10~100倍，肝臟、腎臟中含量也很高。
當它發揮效應之後，並不在肝臟代謝，而是原原本本經過腎臟隨著尿液排出體外，口服後排泄的半衰期（排出一半）的時間為4~8.7小時，所以藥效在8小時以上。而且二甲雙胍並不在體內累積，只要你腎功能正常都可以完全排出體外，所以沒有慢毒性。對老人來說二甲雙胍的排泄期延長，因為隨著年齡增加腎功能不可避免的面臨減退。
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那二甲雙胍有哪些不良反應呢？
除了非常罕見的維生素B12和葉酸吸收減少、巨幼紅細胞性貧血、皮膚過敏、膽汁淤積性黃疸、血管炎和肺炎外，服用二甲雙胍的主要不良反應主要有兩個：
1.消化道反應
5~20%的患者服用二甲雙胍會出現可逆性的二甲雙胍，主要表現為腹瀉、腹脹、腹部不適、噁心、嘔吐、食欲不振、腹痛、口腔金屬味等等。其中腹瀉的發生率高達15~20%，所有消化道反應都為輕度或者中度，不影響治療繼續，僅僅不到5%的患者因為發生嚴重的腹痛、腹瀉、噁心和嘔吐而終止服藥。
這些消化道反應一般發生在服藥初期，是暫時的，一般在一個月之後消除，而且可能與服藥的劑量有關，每日500mg的劑量下，一般不會出現消化道反應。
所以為了減少消化道反應，一般最好從小劑量起始，或者在吃飯時或者吃飯後服藥，緩慢加量來減輕消化道反應。如果使用適當，可使許多患者耐受二甲雙胍治療。
2.乳酸性酸中毒
由於這些雙胍類藥物會增加周圍組織的糖酵解反應，所以葡萄糖都變成乳酸而進入血液，這些酸大量累積在血液中就會導致酸中毒。
二甲雙胍導致乳酸酸中毒的例子比較少，而它的兄弟藥物比如甲丁雙胍和苯乙雙胍，它們倆具有很強的脂溶性，在肝細胞中與線粒體上的脂肪結合，從而阻斷三羧酸循環，導致大量乳酸產生並且累積，最終導致酸中毒。
雖然在正常使用情況下二甲雙胍導致的乳酸酸中毒很少見，但是在禁忌症下使用二甲雙胍是非常容易導致乳酸酸中毒的，所以必須強調二甲雙胍的禁忌症。
那二甲雙胍的禁忌症都包含什麼呢？
禁忌症的意思就是不能吃這種藥物的癥狀，二甲雙胍的禁忌症包括：
1.腎功能減退者
由於二甲雙胍不經過肝臟代謝處理在體內降解，而是直接原模原樣從腎臟排出，所以為了避免由於腎功能減退而造成排泄不暢而在體內蓄積，最後引髮乳酸酸中毒，所以服用二甲雙胍之前必須保證腎功能正常，比如血清肌酐≥123.76umol/L者禁用。
2.肝功能損害者
由於肝臟是代謝由小腸吸收的乳酸的主要部位，所以為了避免乳酸酸中毒，服用二甲雙胍必須保證肝功能正常。
3.有嚴重的慢性胃腸道疾病者
二甲雙胍本身對胃腸道的刺激就很大，所以胃腸道疾病不適宜。
4.處於低氧狀態者
如慢性心功能不全，心力衰竭，循環功能障礙，慢阻肺、肺源性心臟病、周圍血管病變等等，均可由二甲雙胍引起乳酸性酸中毒。
5.酗酒者
乙醇可以增強二甲雙胍產生乳酸的能力，同時損害肝功能，而且乙醇和其代謝物還能抑製糖原異生而致低血糖。
6.孕婦、哺乳期和兒童
7.急性、慢性代謝性酸中毒
8.消化道出血
9.血液系統疾病
10.當天使用造影劑者
11.過敏
12.嚴重的維生素B12和葉酸缺乏者
13.嚴重的營養不良者
14.外科手術
---參考資料---
《糖尿病學》許曼音著