發現膿毒症治療新靶點!浙大一院麻醉科方向明教授團隊最新成果在《美國呼吸和重症醫學雜誌》在線發表

膿毒症,乍聽老百姓都覺得很陌生。膿毒症是細菌、真菌或病毒等病原微生物入侵機體並大量生長繁殖,動員並「激怒」體內免疫細胞出現異常的反應,往往對身體的多個組織或器官產生破壞作用。感染后常常表現為發熱、心跳加快、氣促、腹脹、胸悶等,很快出現少尿、意識不清、休克等癥狀,危及生命。

這個陌生的疾病主要好發於車禍外傷、大面積嚴重燒傷、惡性腫瘤 、外科大手術后入住ICU的患者,發病率高達15%左右。膿毒症已經成為全球人類健康和經濟發展的重大挑戰。美國疾病預防與控制中心報告稱,全球每年新發膿毒症病例數接近2000萬,其總體病死率高達25–30%,是重症監護室患者發生死亡的首要原因。

治療膿毒症,除了常規的呼吸支持(如吸氧,氣管插管等)、循環支持(輸入晶體或膠體液)外,清除感染灶是關鍵。目前,抗生素是臨床對抗感染的主要手段,但隨著抗生素耐葯問題日益嚴重,臨床膿毒症救治過程中對一些耐葯菌變得束手無策。因此,通過生物學標誌物分析對膿毒症進行早期識別,並通過改善機體免疫功能從而提高對抗感染能力的策略日益受到臨床及實驗室研究的重視。

2017年12月15日,浙江大學醫學院附屬第一醫院麻醉科方向明教授團隊,在國際呼吸重症領域TOP期刊《美國呼吸和重症醫學雜誌》(American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine, AJRCCM)雜誌(影響因子13.2)上發表名為「S1PR3 Signaling Drives Bacterial Killing and Is Required for Survival in Bacterial Sepsis」的文章。

該研究成果主要在於:

1.發現膿毒症治療新靶點

這篇文章著眼於膿毒症患者抗感染免疫能力減退的機制研究,系統闡述了一個全新發現的靶點S1PR3在膿毒症發生髮展中的作用,為解決膿毒症患者免疫失代償難題提供了新途徑。該研究系統闡明:S1PR3作為膿毒症潛在治療靶點,能夠增強巨噬細胞吞噬體氧依賴和非氧依賴殺菌能力,從而增強膿毒症小鼠抗感染能力,改善生存率。

2.作為生物標誌物可指導臨床

不僅如此,該研究基於臨床膿毒症患者標本,分析發現:S1PR3的表達水平與單核巨噬細胞殺菌活性、機體先天免疫狀態、SOFA評分有著良好的相關性,有助於膿毒症治療的臨床決策,從而提高生存率,改善預后,減少住院時間和醫療費用。

3.研發新葯,推動臨床轉化

更為有意義的是,該研究首次合成了S1PR3特異性激動劑,實驗室證據表明:S1PR3特異性激動劑有潛力作為新型抗感染藥物來治療膿毒症患者。目前,S1PR3特異性激動劑已成功獲批美國專利,後續臨床研究也正在積極推進,若能成功,可為膿毒症患者帶來福音。

據悉,此次發表文章的第一作者為我院麻醉科、方向明教授團隊的臨床博士后侯金超,方向明教授為通訊作者,浙大一院為第一完成單位。該研究受到了"十二五"科技支撐計劃項目、國家自然科學基金重點項目、面上項目等資助。

註:浙大一院麻醉科方向明教授和博士后侯金超

從基礎到臨床 從幕後到台前 從名醫到名師

這是方向明教授團隊在AJRCCM上發表的第2篇膿毒症相關研究,這樣一個「小目標」的實現為方向明教授的2017年畫下了一個圓滿的句號。而從一名年輕的麻醉醫生到如今國際知名的醫學科學家,在相關研究領域內取得一系列的原創性成果,其中付出的努力可想而知。

1999年,方向明教授從德國波恩大學麻醉與重症醫學系取得博士學位后,毅然選擇回國工作,並繼續從事膿毒症的臨床和基礎研究,對方教授來說,研究是一種樂趣,方教授認為,一名優秀的臨床醫生既要有出色的臨床能力,也要能夠做基礎研究,將基礎研究和臨床治療結合,最終服務於臨床是她的目標。

成功的路上充滿了質疑,膿毒症科研團隊的組建並不是一蹴而就的。方教授回憶道:「那時外科醫生問我,麻醉科大夫為什麼要研究膿毒症?他們認為這是急診和外科大夫該做的事情。」但是方教授一直堅信著,「有為才有位,當我們對醫療界、對患者健康做出自己的貢獻后,才有話語權。」經過一代代像方教授這樣優秀的麻醉醫生的努力,麻醉醫生已從幕後走向台前,從「麻醉醫生」走向「圍手術期醫生」

既為名醫,亦為名師。方教授十分重視自身團隊的培養,在指導自己學生開展科研工作時,經常強調合作交流、領導能力和溝通表達等能力的重要性。方教授的導師曾對她說:「做一個名醫,你能救治許多危重的病人,成就感強,但始終精力有限;做一個名師,你能培養許多優秀的醫生,可以救治更多的病人」。

怎麼樣把學生培養成醫學科學家?怎麼樣能拯救膿毒症患者?這是方向明教授願意窮盡一生來追尋的夢想。

通訊作者——方向明教授簡介

方向明,女,博士,教授,博士生導師,浙江大學醫學院副院長、科技部重點領域創新團隊負責人、麻醉學教育部長江特聘教授、國家傑出青年科學基金獲得者、中華醫學會麻醉學分會常委、中國醫師協會麻醉學醫師分會副會長、中國免疫學會理事、中華醫學會創傷外科分會創傷與感染學組委員,國家自然科學基金二審評委。Lancet,AJRCCM,Critical Care Medicine, Human Genetics等的審稿人。主要研究方向為膿毒症發病機制和防治、圍術期器官功能保護。作為課題負責人先後獲得了國家自然科學基金重點國際合作研究項目、重點項目、傑出青年科學基金項目、面上和青年項目,教育部博士點基金,科技部「十二五」項目和「973」項目等資助;共發表SCI論文60餘篇,系列文章刊登在AJRCCM、Critical Care Medicine、Chest、Anesthesiology和Critical Care等著名期刊,研究成果被F1000推薦,他引逾千次。

第一作者——侯金超博士簡介

侯金超,女,博士,臨床博士后。2010年9月始,師從方向明教授,碩博連讀主要研究方向為膿毒症發病機制和防治、圍術期器官功能保護。作為課題組骨幹先後參與了國家自然科學基金重點國際合作研究項目、重點和面上等項目的研究工作,目前主持國家自然科學基金青年項目1項,國家博士後面上項目1項及浙江省博士后擇優資助項目1項;共發表SCI論文10篇,其中第一作者2篇,分別於AJRCCM(IF:13.2分)和Anesthesiology(IF:5.3分)。曾分別獲得2015年及2017年全國中青年麻醉學科醫師學術論壇三等獎和一等獎,2017年中國研究型醫院麻醉學專業中青年論壇二等獎和中華醫學會第25次全國麻醉學術年會中青年論文競賽三等獎。目前擔任中國研究型醫院休克與膿毒症專業委員會青年委員。

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