血管病變丨糖尿病人的血管到底發生了什麼？

糖尿病的人數越來越多這是個事實，而血管病變仍然是糖尿病患者死亡和致殘的主要原因，國外的統計數據顯示，糖尿病患者視網膜併發症導致的失明遠高於普通人。國內資料顯示，糖尿病併發冠心病者佔38%，心肌梗死的發生率為7.2%，腦血管病變的發生率也是普通人的2~3倍。

那患者的血管到底發生了什麼呢？

怎麼就不好使了呢？

其實，現代科學研究表明，糖尿病患者的動脈粥樣硬化和微血管病變與患者體內的血栓狀態、血管內皮細胞損傷、血小板功能亢進、抗凝功能減退和血液流變學改變等因素密切相關。

今天我們主要說說糖尿病是如何造成血管內皮受損，再進一步造成大血管動脈粥樣硬化和微血管病變的。

血管作為一根結構很複雜的管子，它的內表面附著了一層內皮細胞，這些內皮細胞構成的血管內皮是一個十分活躍的內分泌器官，分泌很多種生物活性物質比如一氧化氮NO、前列環素、血管緊張素、纖溶酶原激活物抑制物-1等等，這些分子對調節血管通透性、保持血管張力和血流通暢以及調節血管平滑肌細胞生長等重要功能。

受損總得有標誌物吧，就像高血脂去監測一下血液中的脂蛋白就可以了。當然，也有很多標誌物能說明你的血管內皮受到損傷了。

比如Von Willebrand因子，它就是由內皮細胞產生的，是一種重要的內皮下黏附蛋白，在血管內皮受到刺激的時候會釋放到血液里，可作為血管內皮受損的標誌。還有血栓調節蛋白，它也是由內皮細胞合成的可作為內皮受損的標誌，很多研究都證實糖尿病患者的血栓調節蛋白水平明顯升高。

除了這些以外，還有前列環素和NO，前列環素的主要作用是抑制血小板聚集，並能拮抗血栓素A2使血管擴張；NO的主要作用是舒張血管、維持血管基礎張力、抑制血管平滑肌活性和鬆弛平滑肌的作用。

而糖尿病人和動物模型的體內前列環素和NO的水平都合成很少，從而證實了糖尿病人內皮損傷的存在。

糖尿病時有哪些因素會損傷血管內皮細胞呢？

一般認為糖尿病時下列因素會導致內皮細胞損傷：

• 胰島β細胞缺陷，使患者體內胰島素絕對缺乏或者相對缺乏導致高血糖，而高血糖能夠抑制血管內皮細胞DNA合成，從而影響內皮細胞的功能而損傷內皮。

• 慢性高血糖狀態下，蛋白質非酶糖化造成內皮細胞表面蛋白受損，造成內皮細胞功能障礙而受損。

• 胰島素不足造成葡萄糖利用障礙，脂肪分解增加而產生大量遊離脂肪酸和酮體，這些酮體對內皮細胞也有損傷作用。

• 高血壓造成的內皮細胞機械性損傷。

• 長期高血糖造成糖化血紅蛋白升高，造成紅細胞運輸氧氣能力下降，可導致組織缺氧或者氧化應激，大量的自由基會損傷內皮細胞。

歸納一下，就是高血糖導致內皮細胞合成的具有舒張血管功能的前列環素和NO減少，而合成的具有收縮血管功能的內皮素增加，導致血管收縮性增強而舒張性減弱；同時，高血糖導致的內皮細胞DNA合成受阻影響內皮組織的更新；蛋白質非酶糖化讓內皮細胞更易受損，再加上高血壓的直接力刺激最終導致內皮破損。

內皮組織破損之後，血管內皮下的促凝物質--膠原蛋白暴露出來，並且激活血小板並使其在損傷部位聚集，促使動脈粥樣硬化形成。

隨著血小板聚集並逐漸在內皮損傷處粘附，在內皮損傷處粘附的血小板、內皮細胞以及吞噬細胞釋放生長因子，使得平滑肌細胞侵入內膜，增生併合成膠原纖維，最後形成纖維斑塊。

不僅僅是血小板，還有血脂中的低密度脂蛋白，它的各種化學修飾包括乙醯化、糖基化和氧化，使細胞膜表面的清道夫受體活躍，從而使單核、巨噬細胞、平滑肌細胞吞噬大量膽固醇，形成泡沫細胞和動脈壁脂條紋，繼而使纖維蛋白沉積、血小板聚集、平滑肌細胞向內膜遷移和增生，細胞外基質增加，進而產生動脈粥樣硬化。

而這種動脈壁上的小斑塊的擴張和破裂都會導致心血管事件，輕則心梗腦梗，重則危及生命。

而這一切，僅僅是某一小部分血管內皮組織損傷引起的，千里之堤毀於蟻穴，所以你還不努力控制血糖嗎？

---參考資料---

《糖尿病學》許曼音著