PD-1聯合化療治療腫瘤，腫瘤縮小或完全消失

我們經常談PD-1聯合用藥治療腫瘤效果極佳，而單純的化療副作用讓患者難以承受，療效似乎也不盡人意，但出乎意料的是PD-1聯合化療抗擊腫瘤，效果也很驚艷。

PD-1聯合化療在多種腫瘤治療中，顯示出了不俗的療效，成為眾多腫瘤患者的新選擇。

PD-1聯合化療用於一線治療肺癌

2017年5月10日，基於一個名為Keynote-021的臨床試驗，FDA加速批准默沙東的PD-1抗體Keytruda聯合化療用於非鱗非小細胞肺癌的一線治療，而且不受PD-L1表達的限制，全線通吃。

試驗結果顯示，在123位晚期初診的肺癌患者（絕大部分都是肺腺癌）中，Keytruda聯合化療的有效率是55%，單獨化療的有效率是29%，聯合治療的有效率更高。Keytruda聯合化療的中位無進展生存期是13個月，單獨化療組的PFS是8.9個月，聯合治療能降低47%的疾病進展風險。

PD-1聯合化療用於一線治療胃癌

聯合治療不僅僅在肺癌中療效突出，PD-1聯合化療一線治療晚期胃癌，效果也是非常喜人。研究招募了新確診的胃癌患者，接受PD-1抗體Opdivo和化療的聯合治療方案。

結果顯示，在38位可評估的患者中，10位患者腫瘤完全消失（CR），16位患者腫瘤明顯縮小（PR），所以，客觀有效率高達68.4%，疾病控制率86.8%。

此外，PD-1抗體Keytruda聯合化療一線用於胃癌的臨床數據，也是非常的驚艷。試驗招募了25位晚期初治的胃癌患者，使用：PD-1抗體Keytruda，200mg，3周一次；5-FU，800mg/m2；順鉑，80mg/m2。

結果顯示，25位患者中，15位患者的腫瘤明顯縮小，有效率60%；8位患者腫瘤穩定不進展，疾病控制率92%，25位患者的中位生存期高達20.8個月。

PD-1聯合化療用於治療晚期腸癌

除此之外，PD-1抗體聯合化療在晚期腸癌治療中也取得了不錯的療效。在一項研究中招募了30位晚期腸癌患者，接受PD-1抗體Keytruda聯合化療方案，結果顯示，疾病控制率高達100%。

以上這些驚艷的臨床效果提示，PD-1抑製劑聯合化療使用可以發揮協同作用，讓彼此的療效提高，顯著延長腫瘤患者的生存期。

PD-1聯合化療的效果雖好，但是兩者的最佳給藥方式、用藥劑量、時間間隔等一系列問題，目前依然有頗多的爭議。近日，約翰霍普金斯大學的專家，以惡性程度極高的腦膠質母細胞瘤為模型，通過嚴謹而精緻的體外試驗，初步證實，腫瘤局部化療，然後聯合PD-1抗體；相比於靜脈全身化療，聯合PD-1抗體，可以更大程度的提高PD-1抗體的有效率、延長生存期。

臨床試驗：將膠質母細胞瘤的小鼠分成兩組，兩組都接受PD-1抗體治療，而且劑量相同。至於化療，有所不同，一組接受全身化療，腹部注射給葯，每周注射三次；另外一組接受的是局部化療，將覆有藥物的晶片放入腦中，讓藥物可以持續釋放一周左右的時間。

註：所有患者所用的化療葯都是治療腦膠質母細胞瘤有效的化療葯卡莫司汀或者替莫唑胺。

試驗結果：全身化療組的小鼠，各大免疫器官以及腫瘤組織中的免疫細胞是減少的；而局部化療組，腫瘤組織中的成熟的巨噬細胞、浸潤的淋巴細胞都是增多的。也就是說，全身大劑量化療可能會導致骨髓抑制，導致抗癌免疫細胞減少；而局部緩慢釋放的化療，可以讓癌細胞溫和死亡，釋放抗原，吸引免疫細胞進入腫瘤病灶中，從而提高抗癌免疫。

生存分析：兩組小鼠的100天時的存活率有很大差異，單獨使用PD-1抗體組，40%存活；全身化療聯合PD-1抗體組，50%存活；而局部化療聯合PD-1抗體組，80%存活。

最後，科學家給這些存活的小鼠的腦子裡移植和原來一樣的癌細胞。全身化療聯合PD-1抗體組，結果小鼠大面積死亡；而局部化療聯合PD-1抗體組，大部分小鼠的免疫系統保持了「記憶性」，對移植進來的和原來一樣的癌細胞發動了猛烈的免疫攻擊，較好地控制住了病情、繼續存活。

此外，研究發現，腫瘤患者是先化療還是先用PD-1抗體，差別不是很大。所以，PD-1聯合化療給葯的方式和部位更重要。

吉利德康，專註於腫瘤領域，由多位資深醫療界人士組成，擁有豐富的海外工作與生活經歷，熟悉國內外醫療資源，致力於為中國患者提供最佳醫療諮詢服務，助力患者以最經濟的方式獲得全球最佳醫療支持。