研究了一種降低低密度脂蛋白膽固醇的新方法

在生物化學藥理學（Biochemical Pharmacology）發表的論文中，聖路易斯大學（Saint LouisUniversity）的研究人員研究了稱為REV-ERB的核受體參與調節膽固醇代謝的方式。他們的研究結果表明，靶向這種核受體的藥物可能能夠降低動物模型中的低密度脂蛋白LDL（壞）膽固醇。

聖路易斯大學藥理學和生理學主席ThomasBurris博士說，研究核受體信號傳導，細胞內的信息系統是身體所使用的許多生理過程的基礎。他識別調節核受體的天然激素，然後合成化合物以靶向這些受體，以開發治療疾病的藥物。

REV-ERB是一種這樣的核受體，一種發揮多種作用的蛋白質。在過去，Burris已經研究了它在調節哺乳動物內部時鐘中的作用。

最近美國國防部撥款1,362,032美元，用於研究核受體與糖尿病和肥胖的關係，Burris和他的團隊將注意力轉向REV-ERB在調節膽固醇方面的作用。

膽固醇是細胞膜的必要組分。動脈粥樣硬化 - 動脈中的斑塊積聚 -由膽固醇代謝失調引起。藥物如他汀類可以降低低密度脂蛋白（LDL）膽固醇水平和動脈粥樣硬化的風險，但他們不適合每個人，一些患者因為副作用而停止用藥。因此，需要另外的降膽固醇藥物。

核受體調節著基本的生理過程，如生長，發育和體內代謝平衡。 REV-ERB是結合特定DNA序列並限制靶基因轉錄的核受體。

在過去十年的研究表明REV-ERB在代謝途徑中發揮的重要作用。以前的數據表明REV-ERB缺乏導致破壞的脂質代謝;缺乏REV-ERB表達的小鼠顯示LDL和總膽固醇的顯著增加。

類似地，在之前的研究中，Burris發現稱為REV-ERB的合成版本的SR9009的降低動物模型中的細胞質膜膽固醇和甘油三酯水平。

在這項研究中，Burris發現REV-ERB在幾種膽固醇相關酶基因的抑制中起作用，並且REV-ERB的藥理學活化導致這些基因的進一步抑制，其與降低的膽固醇水平相關。

這些結果更多地揭示了REV-ERB直接和間接調節膽固醇的方式，並且表明靶向REV-ERB可能是臨床中抑制的LDL膽固醇水平的有效方法。（小免疫204488）