一種新型的降糖葯：鈉-葡萄糖共轉運蛋白2抑製劑
隨著人們對糖尿病機制了解的深入，降糖藥物不斷推陳出新，鈉-葡萄糖共轉運蛋白2抑製劑（SGLT2i）就是一種新近研製的降糖藥物。
SGLT2i通過促進腎臟排泄葡萄糖達到降糖作用。
SGLT2i降糖療效確切，無低血糖風險，並能減輕體重、降低血壓，有額外的心血管及腎臟保護作用。
SGLT2i較傳統降糖藥物，可能會給糖友帶來更大程度的治療獲益。
一、SGLT2i是怎麼被研發的？
這得從腎臟在葡萄糖代謝中的作用說起。
在正常生理情況下，腎臟的腎小球每天要濾過160克~180克的葡萄糖，並且在腎小管部位將這些葡萄糖全部重吸收。
如果血糖太高，導致腎臟濾過的葡萄糖太多，不能完全被腎小管吸收，這時葡萄糖就會漏出到尿液中。
我們把出現尿糖時的血糖閾值，稱為「腎糖閾」，正常人的腎糖閾約為10mmol/L。
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糖尿病患者較非糖尿病者的腎糖閾升高，導致腎臟重吸收葡萄糖量增加。
那麼，如果能夠降低腎糖閾，減少腎小管對葡萄糖的重吸收，是不是可以達到降糖作用呢？
科學家們依據這種思路，研發出了一種全新的降糖葯，鈉-葡萄糖共轉運蛋白2抑製劑（Sodium-glucose co-transporter 2 inhibitor, SGLT2i）。
二、SGLT2i是怎麼起到降糖作用的？
SGLT2主要分佈在近段腎小管，負責腎小管中90%的葡萄糖重吸收。
如果抑制SLGT2，就會導致腎糖閾明顯下降，從而增加尿液中葡萄糖的排出量，從而達到降低血糖的作用。
因此SGLT2i的作用機制是：促腎排糖。
三、SGLT2i的降糖效果怎麼樣？
已經或即將在中國上市的SGLT2i有三種：達格列凈，坎格列凈與恩格列凈。
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在中國的註冊臨床研究發現，與安慰劑相比，達格列凈可以使糖化血紅蛋白下降0.8%，降糖效果非常好，是近幾年所有註冊口服降糖葯中療效最強的。
與常用的口服藥相比，SGLT2i的降糖療效與二甲雙胍相當，優於DPP4抑製劑和磺脲類藥物。
四、相比其他降糖葯，SGLT2i有什麼特點？
1、全程使用穩定降糖
由於SGLT2i是促進腎臟排糖，所以它的降糖效果與胰島功能並沒有關係，可以使用於糖尿病的任何階段。
不論是新發生的糖尿病，還是已經注射胰島素的糖尿病友中，SGLT2i都有相同的降糖效果，並且不存在耐藥性，可以長期穩定控制血糖。
2、全面降低心血管風險
SGLT2i降低血壓，可降低收縮壓3~5mmHg。
SGLT2i降低體重，約減重1.5~3.5kg，減輕體重的療效甚至比二甲雙胍還明顯。
SGLT2i還能降低甘油三酸與尿酸水平，減少尿白蛋白排泄。
恩格列凈的心血管結局臨床研究結果顯示：恩格列凈的治療與全因死亡、心血管死亡、心血管病變、心力衰竭和終末期腎病發生的風險下降相關。
真實世界研究顯示，使用SGLT2i的2型糖尿病患者，全因死亡風險降低51%。
因此，SGLT2i可通過降低各種心血管危險因素，起到額外的心血管及腎臟保護作用，這正是醫師夢寐以求的目標。
3、不增加低血糖風險
SGLT2i單獨應用，不會增加低血糖的風險。
SGLT2i與二甲雙胍或DPP4抑製劑聯合應用，也不會增加低血糖的風險。
五、SGLT2i有哪些副作用？
作為新型降糖葯，SGLT2i的安全性一直受到關注。報告顯示應用SGLT2i可能與以下不良事件相關。
1、泌尿生殖系統感染
SGLT2i治療后，生殖道感染的發生率為4.8%~5.7%。
這些感染多為輕到中度，常規抗感染治療有效，女性較男性生殖道感染髮生率稍高。
建議：使用SGLT2i的患者，注意個人外陰衛生，適量飲水，保持小便通暢，減少感染髮生。
2、酮症酸中毒
發現有非常少見的應用SGLT2i后出現酮症酸中毒的病例。
進一步研究發現，這些患者多數存在手術、過度運動、心肌梗死、嚴重感染、長時間禁食或極低碳水化合物攝入量等誘因。
為減少患者在使用SGLT2i期間發生酮症酸中毒的風險，建議：
在擇期手術、劇烈體力活動，如馬拉松比賽前24小時停用SGLT2i；
緊急手術或大的應激狀態，需立即停用SGLT2i；
避免過多飲酒及極低碳水化合物飲食。