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低劑量攝入含類雌激素食物可能影響乳腺癌Palbociclib + 來曲唑的治療效果。

近日，來自美國斯克里普斯研究所（TSRI）的科學家發現，在許多食物中發現的兩種雌激素模擬化合物似乎能逆轉Palbociclib+來曲唑Letrozole（一種常用藥物組合）對乳腺癌的治療作用。這份最新發表在《細胞化學生物學》雜誌上的科研報告表明，攝入一類稱為「外源性雌激素/仿雌激素」（Xenoestrogen）的化合物，可能會顯著降低抗刺激素治療乳腺癌的有效性。

2015年，美國食品和藥物管理局（FDA）正式批准Palbociclib（Ibrance） +來曲唑用於聯合治療雌激素受體（ER）陽性的轉移性乳腺癌患者。當時的臨床試驗結果顯示，這一組合能將患者的無進展生存期（PFS）延長將近一倍。來曲唑能夠阻斷雌激素的產生，從而減少雌激素受體對乳腺癌細胞生長的促進作用。Palbociclib的主要作用則是阻斷不同的細胞信號通路，從而抑制癌細胞分裂。現在這種聯合療法是ER陽性乳腺癌最標準的治療之一。

文章的第一作者、TSRI代謝組學研究中心高級主管GarySiuzdak博士則是在文章中直接表明：「應考慮限制正在服用Palbociclib和來曲唑的乳腺癌患者觸含外源性雌激素的食物。」

研究內容

而在該項研究中，Siuzdak博士及其同事他利用高級代謝組學技術分析了Palbociclib + 來曲唑對乳腺癌細胞的作用機制。Siuzdak博士表示：「「通過對有無藥物治療的癌細胞代謝組分別進行分析，我們可以獲得非常有用的信息，例如有哪些細胞生物學途徑會被藥物所擾亂，等等。」

他們的研究發現，單獨使用Palbociclib或單獨使用來曲唑，其實都不會對ER陽性乳腺癌細胞株中的代謝產物產生強烈的作用。但是，這兩種藥物一旦相組合，就能產生了驚人的巨大影響。這一發現也與臨床試驗結果基本相符。

近年來，有越來越多的癌症研究人員擔心食物或水中可能還有的外源性雌激素會升高患者體內雌激素水平，從而滋長腫瘤，並可能阻礙抗雌激素藥物（如來曲唑）的療效。為了解答這一擔心，該研究團隊還嘗試了將使用Palbociclib +來曲唑治療的乳腺癌細胞暴露於兩種常見的飲食外源性雌激素：玉米赤霉烯酮（Zearalenone）和染料木黃酮（Genistein，大豆異黃酮中的一種主要活性因子，是大豆異黃酮產品中最有效的功能成分），並進行觀察。結果顯示，即便只接受非常低劑量（模擬日常飲食攝入劑量）的兩種外源性雌激素，也能很大程度上地逆轉該藥物組合對腫瘤細胞造成的代謝組學影響。在外源性雌激素作用下，乳腺癌細胞也恢復了原來增殖速度，幾乎回到了與無藥物治療情況相似的水平。

哪些食物可能含有這些外源性雌激素成分？

霉變穀物，如玉米、大麥、小麥等穀物；

植物雌激素類，如黃豆等。

玉米赤霉烯酮由在玉米、大麥、小麥和其他穀物中定殖的真菌產生，既往發現其與豬和其他牲畜的出生缺陷和性發育異常有關，並被懷疑在1970年代的波多黎各導致了女性早期乳腺發育的爆發。染料木黃酮則在大豆等某些植物中產生，通常在富含植物雌激素的食物補充劑中高度富集。

這一研究能夠表明，通過飲食攝入外源性雌激素確實有潛在的影響癌症治療的效果。染料木黃酮和玉米赤霉烯酮只是人類飲食中常見的許多異種雌激素中的兩種，但正如文章中提到的：「其他種類的外源性雌激素很可能也會以類似的方式抵消治療效果。」

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