癌症到底能不能化療？

有些癌症很難戰勝，即使是現代藥物。一項新的研究揭示了一種化療如何為腫瘤細胞提供安全的避風港，從而促進腫瘤的複發和長期的生長。

找到治療癌症的正確藥物就像大海撈針一樣; 癌細胞尤其擅長避開現代醫學對它們的攻擊。

好的化療的標誌是腫瘤停止或減緩生長。

許多藥物通過激活被稱為程序性細胞自殺或細胞凋亡的途徑來達到這一目的。然而，一些癌症類型對細胞凋亡有抵抗作用。因此，必須採取其他途徑來消滅這些腫瘤。

另一種方法是將癌細胞內的 DNA 遺傳密碼破壞到無法修復的地步。然後細胞通過激活一個叫做細胞衰老的過程來反應。

在 50 多年前被發現，衰老被認為是一種不可逆增長的狀態。這意味著細胞停留在它們所在的位置，但不會進一步生長。

然而，衰老並不是一些人所希望的根除癌症的萬無一失的方法。

科學家們現在發現了一個難題，可以解釋為什麼衰老可能為癌症幹細胞提供了一個溫床，為腫瘤的生長和擴散留下了道路。

衰老會使癌細胞「休眠」

上個月，在《腫瘤學前沿》(Frontiers in Oncology) 中，Markus Schosserer 博士解釋說，衰老在胚胎髮生、傷口癒合和自然衰老過程中都很重要。

衰老也可以被利用來將癌細胞轉移到一個可以被比作延長睡眠的狀態——因為細胞是活的而不是分裂的。

「關於衰老在癌症保護中的作用的基本論點如下: 衰老細胞已經喪失了永久性地經歷細胞分裂的能力，儘管它們可能是新陳代謝完全活躍的，」Schosserer 教授寫道。「這肯定能保護那些患有原發性癌症的人，使其免於癌變。」

然而，他補充道，事情並沒有那麼簡單。有大量的證據表明，衰老的癌細胞能夠分泌導致炎症的分子，並為癌症的生長提供一個豐富的環境。

德國的研究人員現在有了一個驚人的發現: 衰老不僅能幫助癌細胞避免死亡，而且還能將它們轉化成癌症幹細胞。

從「睡美人」到癌症幹細胞

克萊門斯·a·施密特 (Clemens a . Schmitt) 博士是位於德國柏林的 charite 大學醫學中心血液學、腫瘤學和腫瘤免疫學系的教授，他昨天在《自然》雜誌上發表了該小組的突破性發現。

在最近的研究中，科學家們利用小鼠的淋巴瘤腫瘤細胞。淋巴瘤是一種影響白血球淋巴細胞的癌症。當淋巴瘤細胞用藥物治療引起衰老時，他們停止分裂，正如所預料的那樣。

但他們也做了其他的事情: 衰老的癌細胞開始像幹細胞。具體來說，這些細胞開始表達基因，如 p21 和 p53，這對維持幹細胞功能至關重要，其統稱為「stemness」。

幹細胞之所以成為癌症的一個問題，是因為癌症幹細胞被認為是腫瘤的複發和擴散或轉移。

但是，如果衰老細胞不分裂，它們是否發育成幹細胞有關係嗎? 似乎如此。

Stemness 加速了癌症的發展

科學家們不僅在他們的淋巴瘤模型中發現了這種與衰老相關的幹細胞的證據。他們也在其他的癌症細胞模型中發現了它，而且，關鍵的是，他們也在原發性 b 細胞慢性白血病患者的腫瘤樣本中發現了這些細胞。

接下來，施米特教授的團隊利用基因操作，從衰老中釋放出癌細胞。細胞是否會重新進入細胞分裂的正常過程? 是的，他們在幾天內就開始繁殖了。

與沒有衰老的細胞相比，它們的繁殖速度要快得多。

當團隊將這些衰老的癌細胞移植到老鼠體內時，需要很少的細胞來啟動新的淋巴瘤腫瘤的發展。

這些結果表明，當獲得幹細胞的細胞脫離衰老，它們就會變得高度癌變。但是，癌症細胞能夠戰勝所謂的不可逆衰老的可能性有多大?

研究小組發現，事實上，癌症細胞可以逃避衰老，在腫瘤複發患者的腫瘤樣本中，發現明顯更早的衰老的幹細胞，而不是在接受初始治療時出現在同一個人身上。

那麼，這對 senescence 的化療藥物來說是個壞消息嗎?

是時候重新考慮化療了？

正如 Schmitt 教授所解釋的，「這些結果具有重要的臨床意義，因為它們給我們提供了迄今為止未知的見解，原理上，腫瘤細胞如何逃避非常有效的抗癌治療。」

他補充說：「幸運的是，我們能夠提供直接針對以前衰老細胞的新獲得的癌症幹細胞的遺傳和藥理學方法，並中和其對腫瘤生長的功能益處。」

事實上，研究小組發現，當衰老細胞發育出幹細胞時，特定的幹細胞信號通路 - 被稱為 Wnt - 被激活。當研究人員關閉 Wnt 途徑時，無論是通過添加藥物還是通過對通路中的基因之一進行遺傳操作，腫瘤生長都會減少。

荷蘭阿姆斯特丹癌症中心實驗腫瘤學和放射生物學教授 Jan Paul Medema 在「自然」雜誌的一篇文章中指出：「這些數據為他們研究的系統提供了令人信服的證據，當癌細胞擺脫衰老，他們有增強的能力來驅動腫瘤的發展 - 這一發現具有潛在的臨床意義。「

「在今後的實驗和臨床試驗中，我們正在設想，我們將在我們的淋巴瘤患者中解決與衰老相關的重編程的作用，並尋求利用針對它的特定治療策略。」